Placebem kontrolovaná studie maralixibatu (SHP625) u pediatrických pacientů s progresivní familiární intrahepatickou cholestázou (PFIC)
14. března 2019 aktualizováno: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti maralixibatu (SHP625) při léčbě dětských pacientů s progresivní familiární intrahepatální cholestázou (PFIC)
Účelem této studie je určit, zda je zkoumaná léčba (maralixibat) bezpečná a účinná u pediatrických účastníků s progresivní familiární intrahepatickou cholestázou (PFIC).
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas a souhlas (podle potřeby pro účastníky menší nebo rovné (<=) 18 let na Institutional Review Board/Ethic Committee (IRB)/Ethics Committee (EC) podle potřeby.
- Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 12 měsíců do 18 let včetně (primární kohorta) nebo narození do 18 let včetně (průzkumná kohorta) v době souhlasu s tělesnou hmotností větší nebo rovnou (>=) 5 kilogramům (kg) ).
- Cholestáza projevující se celkovým sBA větším než (>) 3*horní hranice normálu (ULN)
- Průměrné skóre AM ItchRO(Obs) >= 1,5 během 4 týdnů vedoucích k základní návštěvě
Diagnóza PFIC založená na:
A. Primární kohorta: i. Účastníci se 2 zdokumentovanými mutantními alelami v ABCB11 (PFIC2); účastníci bez funkce exportní pumpy žlučových solí (BSEP) (bialelické zkrácené mutace v ABCB11) nebudou zařazeni do primární kohorty. b. Průzkumná kohorta: i. Účastníci s PFIC1/3/4 nebo PFIC2 s bialelickými zkracovacími mutacemi ii. Kojenci od narození do <12 měsíců věku s PFIC ii. Účastníci s PFIC po interní nebo externí (např. PEBD) operaci biliární derivace s neuspokojivou kontrolou svědění nebo tam, kde byla biliární derivace zvrácena.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Chronický průjem vyžadující nitrožilní tekutinu nebo nutriční intervenci pro průjem a/nebo jeho následky.
- Anamnéza chirurgického přerušení enterohepatálního oběhu (platí pouze pro primární kohortu).
- Transplantace jater
- Dekompenzovaná cirhóza (mezinárodní normalizovaný poměr [INR] >1,5, albumin <30 gramů na litr [g/l], anamnéza nebo přítomnost klinicky významného ascitu, varixové krvácení a/nebo encefalopatie).
- ALT >15*ULN při screeningu.
- Anamnéza nebo přítomnost jiného onemocnění jater.
- Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění nebo stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiv, včetně metabolismu žlučových solí ve střevě (příklad [např. zánětlivé onemocnění střev), podle uvážení zkoušejícího.
- Masa jater na zobrazování
- Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Jakákoli předchozí diagnóza rakoviny kromě karcinomu in situ nebo rakovin léčených během 5 let od screeningové návštěvy (návštěva 0) bez známek recidivy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající perorálnímu roztoku maralixibatu dvakrát denně po dobu 26 týdnů.
|
Placebo odpovídající maralixibatu perorálně dvakrát denně po dobu 26 týdnů.
|
|
Experimentální: Maralixibat (SHP625)
Účastníci budou randomizováni do perorálního roztoku Maralixibat (až 600 mikrogramů na kilogram [mcg/kg]) perorálně dvakrát denně po dobu 26 týdnů.
|
Maralixibat perorální roztok (až 600 mcg/kg) perorálně dvakrát denně po dobu 26 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď na léčbu měřená pozorovatelem Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs])
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
Porovnejte procento účastníků na aktivní léčbě oproti (vs.) placebu, kteří splňují kritéria odpovědi, která je definována jako zlepšení snížení závažnosti svědění před polednem (AM) snížení závažnosti svědění pozorovatele (ItchRO[Obs]) od výchozí hodnoty prokázané alespoň na 2 z poslední 3 studijní pobyty.
|
Základní stav do 26. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odezva na léčbu měřená pozorovatelem svěděním hlášeným výsledkem (ItchRO[Obs]) a sérovými žlučovými kyselinami (sBA)
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
Porovnejte procento účastníků na aktivní léčbě oproti (vs.) placebu, kteří splňují kritéria odpovědi, která je definována jako zlepšení v průměru před polednem (AM) Observer Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs]) závažnosti snížení od výchozí hodnoty a normalizace nebo snížení od výchozí hodnoty sBA prokázala alespoň na 2 z posledních 3 studijních návštěv.
|
Základní stav do 26. týdne
|
|
Normalizace nebo snížení výchozích hodnot sérových žlučových kyselin (sBA)
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
Porovnejte procento účastníků na aktivní léčbě vs. placebo s normalizací nebo signifikantním snížením od výchozí hodnoty u sBA.
|
Základní stav do 26. týdne
|
|
Změna v průběhu času ve skóre průměrného denního svědění hlášeného výsledku (ItchRO[Obs]).
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
Budou hlášeny změny v průběhu času v denních průměrných skóre ItchRO.
|
Základní stav do 26. týdne
|
|
Změna v průběhu času ve skóre před polednem (AM) Svědění hlášeného výsledku (ItchRO[Obs])
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
Změny v průběhu času ve skóre AM ItchRO budou hlášeny.
|
Základní stav do 26. týdne
|
|
Změna v průběhu času ve skóre hlášeného výsledku svědění (ItchRO[Obs]) po poledni (PM)
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
Změny v průběhu času ve skóre PM ItchRO budou hlášeny.
|
Základní stav do 26. týdne
|
|
Vymizení svědění měřeno pozorovatelem Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs])
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
Porovnejte procento účastníků na aktivní léčbě vs. placebo účastníků, u kterých došlo k vymizení svědění, měřeno ItchRO(Obs).
|
Základní stav do 26. týdne
|
|
Zlepšení výšky
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
Počet účastníků na aktivní léčbě vs. placebo se změnou z-skóre výšky od výchozí hodnoty >0.
|
Základní stav do 26. týdne
|
|
Zlepšení hmotnosti
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
Počet účastníků na aktivní léčbě vs. placebo se změnou z-skóre hmotnosti od výchozí hodnoty >0.
|
Základní stav do 26. týdne
|
|
Změna nutričního stavu od výchozí hodnoty měřená obvodem střední části paže
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Porovnejte změnu nutričního stavu měřenou obvodem střední části paže u účastníků aktivní léčby vs.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna nutričního stavu od výchozí hodnoty měřená tricepsovou kožní řasou
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Porovnejte změnu nutričního stavu měřenou tricepsovou kožní řasou u účastníků aktivní léčby vs.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozího stavu ve stupnici škrábanců pro lékaře (CSS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Porovnejte změnu ve skóre Clinician Scratch Scale u účastníků na aktivní léčbě vs.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna kvality života oproti výchozímu stavu měřená pomocí Pediatrického inventáře kvality života (PedsQL)
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Porovnejte změnu od výchozí hodnoty PedsQL u účastníků na aktivní léčbě vs.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna kvality spánku od výchozí hodnoty měřená dotazníkem dětských spánkových návyků (CSHQ)
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Porovnejte změnu CSHQ od výchozí hodnoty u účastníků na aktivní léčbě vs.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Normalizace nebo smysluplné snížení výchozí hodnoty alaninaminotransferázy (ALT)
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
Počet účastníků, jejichž ALT se během léčby normalizuje nebo se snížilo >=50 %.
|
Základní stav do 26. týdne
|
|
Normalizace nebo smysluplný pokles celkového bilirubinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
Počet účastníků, jejichž celkový bilirubin se po léčbě normalizuje nebo se snížil >=50 %.
|
Základní stav do 26. týdne
|
|
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech syntézy žlučových kyselin
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech syntézy žlučových kyselin (sérum 7 alfa-hydroxy-4-cholesten-3-on [C4]).
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Vyhodnoťte bezpečnost SHP625
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
Nežádoucí účinky, změny vitálních funkcí, laboratorní a další bezpečnostní parametry budou porovnány mezi účastníky aktivní léčby a placebem.
|
Základní stav do 26. týdne
|
|
Plazmatické hladiny maralixibatu v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týden 6, 10, 14, 18, 22 a 26
|
Budou hodnoceny systémové koncentrace maralixibatu v plazmě.
|
Výchozí stav, týden 6, 10, 14, 18, 22 a 26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
25. října 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
15. června 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
15. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
27. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. března 2019
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SHP625-306
- 2017-003138-99 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .