Simulation de conduite pour évaluer les effets non sédatifs de la tolpérisone

Critère d'intégration:

1. Tous les sujets volontaires en bonne santé doivent être en bonne santé générale sur la base d'un examen physique de dépistage (défini comme l'absence de toute anomalie cliniquement pertinente), des antécédents médicaux, d'un ECG à 12 dérivations et des valeurs de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique et analyse d'urine).
2. Tous les sujets doivent être capables de comprendre et de respecter le protocole et avoir signé le document de consentement éclairé. Les sujets féminins en âge de procréer doivent signer l'addendum Femmes en âge de procréer au formulaire de consentement éclairé.
3. Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 32 kg/m2, inclus, lors de la sélection.
4. Le sujet doit être capable d'effectuer de manière fiable des évaluations d'étude (c'est-à-dire que SDLP ne dépasse pas 1 écart type supérieur à la moyenne pour les adultes normaux en bonne santé complétant le scénario de pratique CVDA ; et le nombre correct sur CogScreen Symbol Digit Coding pas moins de 1 écart type en dessous de la moyenne pour les adultes en bonne santé dans la tranche d'âge de 21 à 55 ans) ; démontre la capacité de comprendre les instructions de tâche (en anglais) et d'être physiquement capable (par exemple, une dextérité manuelle, une vision et une audition adéquates), cognitivement capable et motivé pour effectuer des tâches d'étude.
5. Le sujet doit posséder un permis de conduire valide et être un conducteur actif, et avoir parcouru au moins 10 000 miles (environ 16 000 km) par an au cours des 3 années précédentes.
6. Le sujet doit également démontrer des scores au questionnaire sur le mal du simulateur qui ne sont pas indicatifs du mal du simulateur tel que défini dans le manuel d'exploitation de la simulation de conduite.
7. Le sujet doit avoir un rythme de sommeil régulier, ne pas être engagé dans un travail posté et, en général, avoir au moins 7 heures de sommeil chaque nuit (l'heure du coucher a lieu entre 21h00 et 24h00).
8. Le sujet a un score < 10 sur l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS).
9. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant une anomalie médicale instable cliniquement significative, une maladie chronique ou des antécédents d'anomalie cliniquement significative des systèmes cardiovasculaire, gastro-intestinal, respiratoire, hépatique ou rénal.
2. Sujets dont le test est positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B, de l'anticorps de l'hépatite C ou qui ont des antécédents de résultat positif.
3. Sujets connus pour être séropositifs ou testés positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
4. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
5. Sujets qui ont un trouble ou des antécédents d'une condition (par exemple, malabsorption, chirurgie gastro-intestinale) qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
6. Une histoire dans les 2 ans ou un traitement actuel pour un trouble du sommeil (y compris le ronflement excessif, l'apnée obstructive du sommeil), ou une affection douloureuse chronique qui interfère avec le sommeil du sujet.
7. Antécédents de difficulté à s'endormir ou à rester endormi au cours des 3 mois précédents, considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.

8. Sujets qui ont des antécédents ou un diagnostic de l'une des conditions suivantes :

   1. Insomnie primaire ou secondaire
   2. Narcolepsie
   3. Cataplexie (familiale ou idiopathique)
   4. Trouble du sommeil lié aux rythmes circadiens
   5. Parasomnie, y compris trouble cauchemardesque, trouble de la terreur nocturne, trouble du somnambulisme et trouble du comportement lié aux mouvements oculaires rapides
   6. Trouble respiratoire lié au sommeil (syndrome d'apnée obstructive ou centrale du sommeil, syndrome d'hypoventilation alvéolaire centrale)
   7. Trouble périodique des mouvements des membres
   8. Syndrome des jambes sans repos
   9. Hypersomnie primaire
   10. Somnolence diurne excessive (EDS)
   11. Le sujet a une déficience visuelle ou auditive qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les procédures liées à l'étude ou la conduite de l'étude.
9. Les sujets devraient utiliser tout autre médicament ou complément alimentaire pour favoriser le sommeil, y compris les somnifères en vente libre, pendant leur participation à l'étude.
10. Sujets qui ont participé à une étude expérimentale dans les 30 jours précédant le dépistage ou qui participent actuellement à un autre essai clinique.
11. - Sujets qui ont eu des antécédents récents (moins de 2 ans avant d'entrer dans l'étude) d'abus de drogues ou d'alcool, ou un dépistage de drogue urinaire positif actuel. L'abus d'alcool est défini comme la consommation actuelle de plus de trois boissons alcoolisées par jour.
12. Sujets ayant des antécédents de réaction allergique à la tolpérisone ou à la cyclobenzaprine ou à l'un des composants de ces médicaments à l'étude.
13. Utilisation de médicaments psychoactifs sur ordonnance ou en vente libre, de suppléments nutritionnels psychoactifs ou de préparations à base de plantes dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) suivant l'admission à l'unité de recherche clinique (CRU) le jour 1.
14. Présence d'une condition médicale ou psychiatrique qui pourrait compromettre la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude
15. Sujets qui consomment des quantités excessives de café, de thé, de cola ou d'autres boissons contenant de la caféine par jour. Une quantité excessive est définie comme supérieure à 6 portions par jour (où 1 portion équivaut approximativement à 120 mg de caféine).
16. Sujets qui travailleront de nuit dans la semaine suivant une visite.
17. - Sujet qui a voyagé à travers 1 ou plusieurs fuseaux horaires (voyage transméridien) au cours des 2 dernières semaines avant la randomisation ou devrait voyager à travers 1 ou plusieurs fuseaux horaires au cours de l'étude.
18. Fumeur actuel (> 10 cigarettes ou eCigarettes, 3 cigares ou 3 pipes par jour) et ne souhaitant pas s'abstenir de fumer lorsqu'il est confiné au CRU pendant des périodes de 3 jours.
19. Les sujets qui ont une incapacité ou une réticence à respecter le protocole d'étude ou à coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée.
20. Les sujets qui sont un membre du personnel ou un parent d'un membre du personnel.
21. Incapacité ou refus d'utiliser une contraception adéquate (telle que définie au point 10 des critères d'inclusion) pendant et pendant 1 mois après la fin de l'étude.
22. A un dépistage positif de l'alcool ou d'autres drogues (amphétamines, méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes, opiacés).