Simulação de direção para avaliar os efeitos não sedativos da tolperisona

Critério de inclusão:

1. Todos os indivíduos voluntários saudáveis ​​devem apresentar boa saúde geral com base no exame físico de triagem (definido como a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante), histórico médico, ECG de 12 derivações e valores laboratoriais clínicos (hematologia, química sérica e urinálise).
2. Todos os sujeitos devem ser capazes de entender e cumprir o protocolo e assinar o documento de consentimento informado. Mulheres com potencial para engravidar devem assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
3. Os indivíduos devem ter um índice de massa corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m2, inclusive, na triagem.
4. O sujeito deve ser capaz de realizar avaliações de estudo de forma confiável (ou seja, SDLP não superior a 1 desvio padrão maior do que a média para adultos saudáveis ​​normais que completam o cenário de prática CVDA; e o número correto no CogScreen Symbol Digit Codificação não inferior a 1 desvio padrão abaixo da média para adultos saudáveis ​​na faixa etária de 21 a 55 anos); demonstra a capacidade de entender as instruções da tarefa (em inglês) e ser fisicamente capaz (por exemplo, destreza manual, visão e audição adequadas), cognitivamente capaz e motivado para realizar tarefas de estudo.
5. O indivíduo deve possuir uma carteira de motorista válida e ser um motorista ativo e ter dirigido um mínimo de 10.000 milhas (cerca de 16.000 km) por ano nos últimos 3 anos.
6. O sujeito também deve demonstrar as pontuações do questionário de doença do simulador que não são indicativas de doença do simulador, conforme definido no manual de operações de simulação de direção.
7. O indivíduo deve ter um padrão de sono regular, não estar envolvido em trabalho por turnos e, em geral, ter pelo menos 7 horas de sono por noite (a hora de dormir ocorre entre 21:00 e 24:00 horas).
8. O sujeito tem uma pontuação < 10 na Escala de Sonolência de Epworth (ESS).
9. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento, os exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que tenham qualquer anormalidade clínica instável clinicamente significativa, doença crônica ou histórico de anormalidade clinicamente significativa dos sistemas cardiovascular, gastrointestinal, respiratório, hepático ou renal.
2. Indivíduos com teste positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C ou com histórico de resultado positivo.
3. Indivíduos que sabidamente são soropositivos ou com teste positivo na triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
4. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
5. Indivíduos que apresentam um distúrbio ou histórico de uma condição (por exemplo, má absorção, cirurgia gastrointestinal) que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
6. Uma história dentro de 2 anos ou tratamento atual para um distúrbio do sono (incluindo ronco excessivo, apneia obstrutiva do sono) ou uma condição dolorosa crônica que interfere no sono do indivíduo.
7. História de dificuldade em adormecer ou manter o sono nos últimos 3 meses, considerada clinicamente significativa pelo investigador.

8. Indivíduos com histórico ou diagnóstico de qualquer uma das seguintes condições:

   1. Insônia primária ou secundária
   2. Narcolepsia
   3. Cataplexia (familiar ou idiopática)
   4. Distúrbio do Sono do Ritmo Circadiano
   5. Parassonia, incluindo transtorno de pesadelo, transtorno de terror noturno, transtorno de sonambulismo e transtorno de comportamento de movimento rápido dos olhos
   6. Distúrbio respiratório relacionado ao sono (síndrome da apnéia do sono obstrutiva ou central, síndrome da hipoventilação alveolar central)
   7. Transtorno do Movimento Periódico dos Membros
   8. Síndrome das pernas inquietas
   9. Hipersonia Primária
   10. Sonolência Diurna Excessiva (EDS)
   11. O sujeito tem deficiência visual ou auditiva que, na opinião do investigador, interferiria nos procedimentos relacionados ao estudo ou na condução do estudo.
9. Os indivíduos esperavam usar qualquer outro medicamento ou suplemento dietético para promover o sono, incluindo medicamentos para dormir sem receita, durante sua participação no estudo.
10. Indivíduos que participaram de qualquer estudo investigativo dentro de 30 dias antes da triagem ou estão atualmente participando de outro ensaio clínico.
11. Indivíduos que tiveram uma história recente (menos de 2 anos antes de entrar no estudo) de abuso de drogas ou álcool, ou triagem positiva atual para drogas na urina. O abuso de álcool é definido como o consumo atual de mais de três bebidas alcoólicas por dia.
12. Indivíduos com histórico de reação alérgica à tolperisona ou ciclobenzaprina ou a qualquer componente desses medicamentos do estudo.
13. Uso de medicamentos psicoativos prescritos ou não prescritos, suplementos nutricionais psicoativos ou preparações fitoterápicas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) após a admissão na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) no Dia 1.
14. Presença de uma condição médica ou psiquiátrica que possa comprometer a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo
15. Indivíduos que consomem quantidades excessivas de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína por dia. Quantidade excessiva é definida como mais de 6 porções por dia (onde 1 porção é aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína).
16. Indivíduos que trabalharão no turno da noite dentro de 1 semana de uma visita.
17. Sujeito que viajou por 1 ou mais fusos horários (viagem transmeridiana) nas últimas 2 semanas antes da randomização ou espera-se que viaje por 1 ou mais fusos horários durante o estudo.
18. Fumante atual (>10 cigarros ou eCigarettes, 3 charutos ou 3 cachimbos por dia) e não quer deixar de fumar enquanto estiver confinado à CRU por períodos de 3 dias.
19. Indivíduos que tenham incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.
20. Indivíduos que são membros da equipe ou parentes de um membro da equipe.
21. Incapacidade ou falta de vontade de usar contracepção adequada (conforme definido no item 10 dos Critérios de Inclusão) durante e por 1 mês após a conclusão do estudo.
22. Tem uma triagem positiva para álcool ou outras drogas de abuso (anfetaminas, metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos).