Simulación de conducción para evaluar los efectos no sedantes de la tolperisona

Criterios de inclusión:

1. Todos los sujetos voluntarios sanos deben gozar de buena salud en general según el examen físico de detección (definido como la ausencia de anomalías clínicamente relevantes), historial médico, ECG de 12 derivaciones y valores de laboratorio clínico (hematología, química sérica y análisis de orina).
2. Todos los sujetos deben ser capaces de comprender y cumplir con el protocolo y haber firmado el documento de consentimiento informado. Las mujeres en edad fértil deben firmar el Anexo para mujeres en edad fértil del formulario de consentimiento informado.
3. Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m2, inclusive, en la selección.
4. El sujeto debe poder realizar evaluaciones de estudio de manera confiable (es decir, SDLP no superior a 1 desviación estándar mayor que la media para adultos sanos normales que completan el escenario de práctica de CVDA; y número correcto en CogScreen Símbolo Dígito Codificación no menos de 1 desviación estándar por debajo de la media para adultos saludables en el rango de edad de 21 a 55 años); demuestra la capacidad de comprender las instrucciones de la tarea (en inglés) y ser físicamente capaz (por ejemplo, destreza manual adecuada, visión y audición), cognitivamente capaz y motivado para realizar tareas de estudio.
5. El sujeto debe poseer una licencia de conducir válida y ser un conductor activo, y haber conducido un mínimo de 10 000 millas (alrededor de 16 000 km) por año durante los 3 años anteriores.
6. El sujeto también debe demostrar puntajes en el cuestionario de enfermedad del simulador que no sean indicativos de enfermedad del simulador según se define en el manual de operaciones de simulación de conducción.
7. El sujeto debe tener un patrón de sueño regular, no trabajar por turnos y, en general, tener al menos 7 horas de sueño cada noche (la hora de acostarse ocurre entre las 21:00 y las 24:00 horas).
8. El sujeto tiene una puntuación < 10 en la escala de somnolencia de Epworth (ESS).
9. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que tengan cualquier anomalía médica inestable clínicamente significativa, enfermedad crónica o antecedentes de una anomalía clínicamente significativa de los sistemas cardiovascular, gastrointestinal, respiratorio, hepático o renal.
2. Sujetos que dan positivo en la prueba de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C o tienen antecedentes de un resultado positivo.
3. Sujetos que se sabe que son seropositivos o dieron positivo en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
4. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
5. Sujetos que tienen un trastorno o antecedentes de una afección (p. ej., malabsorción, cirugía gastrointestinal) que puede interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
6. Antecedentes en los últimos 2 años o tratamiento actual para un trastorno del sueño (incluidos ronquidos excesivos, apnea obstructiva del sueño) o una afección dolorosa crónica que interfiere con el sueño del sujeto.
7. Antecedentes de dificultad para conciliar el sueño o permanecer dormido en los 3 meses anteriores, que el investigador considere clínicamente significativo.

8. Sujetos que tienen antecedentes o diagnóstico de cualquiera de las siguientes condiciones:

   1. Insomnio primario o secundario
   2. narcolepsia
   3. Cataplejía (familiar o idiopática)
   4. Trastorno del sueño del ritmo circadiano
   5. Parasomnia que incluye trastorno de pesadillas, trastorno de terror nocturno, trastorno de sonambulismo y trastorno conductual de movimientos oculares rápidos
   6. Trastorno respiratorio relacionado con el sueño (síndrome de apnea obstructiva o central del sueño, síndrome de hipoventilación alveolar central)
   7. Trastorno del movimiento periódico de las extremidades
   8. Síndrome de piernas inquietas
   9. Hipersomnia primaria
   10. Somnolencia diurna excesiva (EDS)
   11. El sujeto tiene una discapacidad visual o auditiva que, en opinión del investigador, interferiría con los procedimientos relacionados con el estudio o la realización del mismo.
9. Se esperaba que los sujetos usaran cualquier otro medicamento o suplemento dietético para promover el sueño, incluidos los medicamentos para dormir de venta libre, durante su participación en el estudio.
10. Sujetos que hayan participado en cualquier estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o que estén participando actualmente en otro ensayo clínico.
11. Sujetos que han tenido un historial reciente (menos de 2 años antes de ingresar al estudio) de abuso de drogas o alcohol, o prueba de drogas en orina positiva actual. El abuso de alcohol se define como el consumo actual de más de tres bebidas alcohólicas por día.
12. Sujetos que tengan antecedentes de reacción alérgica a la tolperisona o la ciclobenzaprina o a cualquiera de los componentes de estos medicamentos del estudio.
13. Uso de medicamentos psicoactivos recetados o sin receta, suplementos nutricionales psicoactivos o preparaciones a base de hierbas dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) desde la admisión a la Unidad de Investigación Clínica (CRU) el Día 1.
14. Presencia de una condición médica o psiquiátrica que podría poner en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
15. Sujetos que consumen cantidades excesivas de café, té, refrescos de cola u otras bebidas con cafeína al día. La cantidad excesiva se define como más de 6 porciones por día (donde 1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína).
16. Sujetos que trabajarán en un turno de noche dentro de 1 semana de una visita.
17. Sujetos que hayan viajado a través de 1 o más zonas horarias (viaje transmeridiano) en las últimas 2 semanas antes de la aleatorización o que se espera que viajen a través de 1 o más zonas horarias durante el estudio.
18. Fumador actual (>10 cigarrillos o cigarrillos electrónicos, 3 cigarros o 3 pipas por día) y no desea abstenerse de fumar mientras está confinado en la CRU por períodos de 3 días.
19. Sujetos que no puedan o no quieran cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.
20. Sujetos que son miembros del personal o familiares de un miembro del personal.
21. Incapacidad o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos adecuados (como se define en el punto 10 de los Criterios de inclusión) durante y durante 1 mes después de la finalización del estudio.
22. Tiene una prueba positiva para alcohol u otras drogas de abuso (anfetaminas, metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides, opiáceos).