Моделирование вождения для оценки неседативных эффектов толперизона

Критерии включения:

1. Все здоровые субъекты-добровольцы должны иметь хорошее общее состояние здоровья на основании скринингового физического осмотра (определяемого как отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений), истории болезни, ЭКГ в 12 отведениях и клинических лабораторных показателей (гематология, биохимический анализ сыворотки и анализ мочи).
2. Все субъекты должны быть способны понимать и соблюдать протокол и подписали документ об информированном согласии. Субъекты женского пола детородного возраста должны подписать Приложение о женщинах детородного потенциала к форме информированного согласия.
3. Субъекты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно на скрининге.
4. Субъект должен быть в состоянии надежно выполнять исследовательские оценки (т. е. SDLP не выше, чем на 1 стандартное отклонение, превышающее среднее значение для нормальных здоровых взрослых, выполняющих сценарий практики CVDA; и правильное числовое кодирование символов CogScreen не менее чем на 1 стандартное отклонение ниже среднего для здоровых взрослых в возрасте 21-55 лет); демонстрирует способность понимать инструкции к задачам (на английском языке) и быть физически способным (например, адекватная ловкость рук, зрение и слух), когнитивно способным и мотивированным для выполнения учебных заданий.
5. Субъект должен иметь действующие водительские права и быть активным водителем, а также проезжать не менее 10 000 миль (около 16 000 км) в год в течение предыдущих 3 лет.
6. Субъект также должен продемонстрировать баллы анкеты о болезни на симуляторе, которые не указывают на болезнь на симуляторе, как это определено в руководстве по эксплуатации симулятора вождения.
7. Субъект должен иметь регулярный режим сна, не работать посменно и в целом спать не менее 7 часов каждую ночь (отход ко сну приходится на период с 21:00 до 24:00).
8. Субъект имеет балл <10 по шкале сонливости Эпворта (ESS).
9. Субъекты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты, у которых есть какие-либо клинически значимые нестабильные медицинские отклонения, хронические заболевания или история клинически значимых отклонений сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной, дыхательной, печеночной или почечной систем.
2. Субъекты, которые дали положительный результат при скрининге на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или имеют положительный результат в анамнезе.
3. Субъекты, о которых известно, что они серопозитивны или имеют положительный результат при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
4. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
5. Субъекты, которые имеют расстройство или состояние в анамнезе (например, нарушение всасывания, операции на желудочно-кишечном тракте), которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственного средства.
6. История в течение 2 лет или текущее лечение расстройства сна (включая чрезмерный храп, обструктивное апноэ во сне) или хроническое болезненное состояние, которое мешает сну субъекта.
7. Проблемы с засыпанием или поддержанием сна в анамнезе в течение предыдущих 3 месяцев, которые исследователь считает клинически значимыми.

8. Субъекты, у которых есть история или диагноз любого из следующих состояний:

   1. Первичная или вторичная бессонница
   2. нарколепсия
   3. Катаплексия (семейная или идиопатическая)
   4. Нарушение циркадного ритма сна
   5. Парасомния, включая расстройство ночных кошмаров, расстройство страха во сне, расстройство лунатизма и расстройство поведения с быстрым движением глаз
   6. Нарушение дыхания во сне (синдром обструктивного или центрального апноэ во сне, синдром центральной альвеолярной гиповентиляции)
   7. Расстройство периодического движения конечностей
   8. Синдром беспокойных ног
   9. Первичная гиперсомния
   10. Чрезмерная дневная сонливость (EDS)
   11. Субъект имеет нарушения зрения или слуха, которые, по мнению исследователя, могут помешать процедурам или проведению исследования, связанным с исследованием.
9. Субъекты, которые, как ожидается, будут использовать любые другие лекарства или пищевые добавки для улучшения сна, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, во время их участия в исследовании.
10. Субъекты, которые участвовали в любом исследовательском исследовании в течение 30 дней до скрининга или в настоящее время участвуют в другом клиническом исследовании.
11. Субъекты, которые в недавнем анамнезе (менее 2 лет до включения в исследование) злоупотребляли наркотиками или алкоголем или имеют положительный результат анализа мочи на наркотики. Злоупотребление алкоголем определяется как текущее потребление более трех алкогольных напитков в день.
12. Субъекты, у которых в анамнезе были аллергические реакции на толперизон или циклобензаприн или любые компоненты этих исследуемых препаратов.
13. Использование психоактивных препаратов, отпускаемых по рецепту или без рецепта, психоактивных пищевых добавок или растительных препаратов в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после поступления в Отдел клинических исследований (CRU) в 1-й день.
14. Наличие медицинского или психического заболевания, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверность результатов исследования.
15. Субъекты, которые потребляют чрезмерное количество кофе, чая, колы или других напитков с кофеином в день. Чрезмерное количество определяется как более 6 порций в день (где 1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина).
16. Субъекты, которые будут работать в ночную смену в течение 1 недели после визита.
17. Субъект, который путешествовал через 1 или более часовых поясов (трансмеридиональное путешествие) за последние 2 недели до рандомизации или, как ожидается, будет путешествовать через 1 или более часовых поясов во время исследования.
18. Текущий курильщик (> 10 сигарет или электронных сигарет, 3 сигары или 3 трубки в день) и не желает воздерживаться от курения, находясь в CRU в течение 3 дней.
19. Субъекты, которые не могут или не желают соблюдать протокол исследования или полностью сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.
20. Субъекты, являющиеся сотрудником или родственником сотрудника.
21. Неспособность или нежелание использовать адекватную контрацепцию (как определено в пункте 10 Критериев включения) во время и в течение 1 месяца после завершения исследования.
22. Имеет положительный результат на алкоголь или другие наркотики (амфетамины, метамфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, каннабиноиды, опиаты).