Hypertension, pulsatilité intracrânienne et accumulation cérébrale d'amyloïde bêta chez les personnes âgées (essai HIPAC) (HIPAC)
30 juin 2025 mis à jour par: Rong Zhang, University of Texas Southwestern Medical Center
Le but de cette étude est de déterminer si l'abaissement de la pression artérielle à l'aide de médicaments approuvés par la FDA (médicaments antihypertenseurs) modifie la pulsatilité cérébrale et réduit l'accumulation de protéine bêta-amyloïde cérébrale chez les personnes âgées. La protéine bêta-amyloïde est élevée dans le cerveau des personnes âgées atteintes de la maladie d'Alzheimer. L'hypertension peut augmenter l'accumulation de protéines bêta-amyloïdes dans le cerveau et affecter la mémoire et la capacité de réflexion chez les personnes âgées. Cependant, la question de savoir si l'abaissement de la pression artérielle réduit la protéine bêta-amyloïde cérébrale et améliore la fonction cérébrale n'est pas concluante.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement de l'hypertension artérielle modifie la pulsatilité cérébrale, ce qui réduit à son tour l'accumulation de protéines bêta-amyloïdes dans le cerveau et améliore la structure et la fonction cérébrales.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
85
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
55 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Âge 55-79, toutes les races/ethnies, et les femmes et les hommes sont éligibles ;
- Mini-examen de l'état mental (MMSE)> 26 pour exclure les troubles cognitifs ou la démence ;
- Sujets sains normotendus (TA ambulatoire sur 24 heures < 125/75 mmHg sans utilisation d'antihypertenseurs) ;
- Les patients souffrant d'hypertension définie comme une PAS sur 24 heures ≥ 130 mmHg, les patients prenant des médicaments antihypertenseurs sont éligibles ;
- Les patients souffrant d'hypertension sont disposés à être randomisés dans l'un ou l'autre des groupes de traitement et peuvent retourner à la clinique ou au laboratoire pour des visites de suivi sur 12 mois ;
- Maîtrise de l'anglais, acuité visuelle et auditive adéquate pour permettre des tests neuropsychologiques ;
- Tests de laboratoire de dépistage et ECG sans anomalies significatives pouvant interférer avec l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, de lésion cérébrale traumatique ou de maladie cérébrovasculaire grave par diagnostic clinique ou IRM/TDM antérieure ;
- Diagnostic de la MA ou d'un autre type de démence et de maladies neurodégénératives ;
- Preuve de dépression sévère ou d'une autre psychopathologie de l'axe I du DSM-V
- Maladie cardiaque instable basée sur le jugement clinique (crise cardiaque/arrêt cardiaque, procédures de pontage cardiaque au cours des 6 derniers mois et insuffisance cardiaque congestive), preuve de fibrillation auriculaire à l'ECG ou autres conditions médicales graves ;
- Maladies rénales chroniques avec DFG < 40 ml/min ;
- Hypotension orthostatique, définie comme une PAS en position debout < 100 mmHg ;
- Antécédents de troubles auto-immuns importants tels que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde et la polymyalgie rhumatismale ;
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années ;
- Diagnostic de diabète sucré non contrôlé (glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL ou A1C > 7,5 %)
- Apnée obstructive du sommeil;
- Fumer régulièrement des cigarettes au cours de la dernière année ;
- Obésité sévère avec IMC ≥ 45 ;
- Participants inscrits à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif au cours des 2 derniers mois ;
- Stent carotidien ou sténose sévère (> 50 %) ;
- Stimulateur cardiaque ou autre dispositif médical en métal qui empêche d'effectuer une IRM ;
- Antécédents de carence en vitamine B12 ou d'hypothyroïdie (un traitement stable pendant au moins 3 mois est autorisé );
- Toute condition jugée par les investigateurs de l'étude comme étant soit médicalement inappropriée, soit risquée pour le participant ou susceptible d'avoir une mauvaise observance de l'étude ;
- Claustrophobie;
- Grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Soins standards
Les sujets du groupe de soins standard recevront un inhibiteur calcique (CCB, amlodipine), un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARB, losartan) et d'autres médicaments antihypertenseurs pour réduire la PAS sur 24 heures ≤ 130 mmHg.
Les doses de médicaments seront titrées pour atteindre l'objectif de TA.
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Le bloqueur des canaux calciques (CCB, amlodipine), le bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II (ARB, losartan) et d'autres médicaments antihypertenseurs seront utilisés pour réduire le SBP 24 heures sur 24 ≤ 130 mmHg.
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Expérimental: Traitement intensif
Les sujets du groupe de traitement intensif recevront un inhibiteur calcique (CCB, amlodipine), un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARB, losartan) et d'autres médicaments antihypertenseurs pour réduire la PAS sur 24 heures ≤ 120 mmHg.
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Le bloqueur de canaux calciques (CCB, amlodipine), le bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II (ARB, losartan) et d'autres médicaments antihypertenseurs seront utilisés pour réduire le SBP 24 heures sur 24 ≤ 120 mmHg.
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Aucune intervention: Sujets de groupe témoin
Des sujets normotendus sains (TA ambulatoire 24 heures en 24 <125/75 MMHg sans utilisation de médicaments antihypertenseurs) qui subissent une IRM dans le cadre de la norme de soins.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans la pulsatilité intracrânienne de la matière grise
Délai: Base de base et 12 mois
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Les changements (timepoint timepoint moins de 12 mois) dans la pulsatilité intracrânienne seront mesurés avec l'IRM à contraste de phase ciné.
Nous utiliserons l'IRM Cine PC codée par vitesse pour mesurer la pulsatilité intracrânienne.
Pulsatilité mesurée en mm par cycle cardiaque
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Base de base et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans la pression artérielle systolique moyenne 24 heures sur 24 heures
Délai: Base de base et 12 mois
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Les changements dans la moyenne globale de la pression artérielle systolique ambulatoire moyenne de 24 heures seront évaluées
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Base de base et 12 mois
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Changements dans la pression artérielle diastolique moyenne de 24 heures
Délai: Base de base et 12 mois
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Les modifications de la moyenne globale de la pression artérielle diastolique ambulatoire de 24 heures seront évaluées
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Base de base et 12 mois
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Épaisseur corticale régionale via l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Base de base et 12 mois
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Base de base et 12 mois
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Hyperintensité de la substance blanche du cerveau (WMH) via l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Base de base et 12 mois
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Les hyperintensités de la substance blanche (WMH) sur les images de résonance magnétique (IRM) de la récupération magnétique (IRM) atténuée par les fluides (IRM) sont couramment observées chez les personnes âgées plus âgées de plus de 65 ans, et plus étendues chez les personnes atteintes de démence de la maladie vasculaire ou d'Alzheimer.
La caractérisation qualitative et quantitative de l'AWM a été utilisée comme biomarqueur pour aider le diagnostic cérébral de la maladie des petits vaisseaux et pour évaluer les effets du traitement.
Dans ce rapport, la taille de la WMH a été évaluée avec le logiciel PGS, le plus performant des algorithmes d'apprentissage en profondeur du défi de segmentation Miccai WMH 2017.
L'unité de la taille totale WMH présentée dans ce rapport est en ML.
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Base de base et 12 mois
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Intégrité microstructurale de la matière blanche du cerveau via l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Base de base et 12 mois
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Les valeurs fractionnées d'anisotropie (FA) sont une mesure de la façon dont la diffusion dirigée se trouve dans un tissu, allant généralement de 0 à 1.
Une valeur de 0 indique une diffusion isotrope (la diffusion est la même dans toutes les directions), tandis qu'une valeur de 1 indique une diffusion hautement anisotrope (la diffusion est limitée à une seule direction).
La FA est souvent utilisée dans l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) et reflète la densité des fibres, le diamètre axonal et la myélinisation en matière blanche.
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Base de base et 12 mois
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Connectivité fonctionnelle du réseau neuronal du cerveau via l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Base de base et 12 mois
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La connectivité fonctionnelle du cerveau, en particulier dans le réseau de mode par défaut (DMN), peut être évaluée en utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) par les corrélations entre l'activité des régions cérébrales dans un réseau.
Dans ce rapport, les régions DMN ont été identifiées avec une approche basée sur les semences d'un autre essai clinique avec 420 sujets d'une population similaire.
En identifiant les régions d'intérêt (ROI) au sein du DMN, les chercheurs peuvent analyser comment ces régions se connectent et interagissent entre elles, révélant des informations sur l'activité cérébrale et potentiellement aider dans le diagnostic et la compréhension de diverses conditions neurologiques et psychiatriques.
Ici, la connectivité fonctionnelle des régions du cerveau DMN est rapportée dans l'unité de la corrélation de Pearson R, avec une plage de 0 à 1 dans cette application.
Une valeur R élevée indique un niveau élevé de connectivité.
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Base de base et 12 mois
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Mesures des résultats du NIH PROMIS PROMIS DE LA SANTÉ PHIQUE
Délai: Base de base et 12 mois
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Promis® (Système d'information sur les mesures des résultats déclarés par les patients) est un ensemble de mesures centrées sur la personne qui évaluent et surveille la santé physique, mentale et sociale chez les adultes et les enfants. Quatre éléments sont utilisés pour évaluer la santé physique mondiale. Trois d'entre eux sont administrés en utilisant des échelles de réponse à cinq catégories, et un élément (note de douleur en moyenne) utilise une échelle de réponse de 0-10 qui est recodée à cinq catégories (0 = 1; 1-3 = 2; 4-6 = 3; 7-9 = 4; 10 = 5). Métrique de score T: les mesures de promis utilisent une métrique de score T dans laquelle 50 est la moyenne d'une population de référence pertinente et 10 est l'écart type (SD) de cette population. Sur la métrique en T: Un score de 40 est un SD inférieur à la moyenne de la population de référence. Un score de 60 est un SD supérieur à la moyenne de la population de référence. Pour les mesures de promis, des scores plus élevés équivaut à plus du concept mesuré (par exemple, plus de fatigue, plus de fonction physique). Un score de 60 est un écart-type supérieur à la population moyenne |
Base de base et 12 mois
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Mesures des résultats du NIH PROMIS PROMIS DE LA SANTÉ MENTALE
Délai: Base de base et 12 mois
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Promis® (Système d'information sur les mesures des résultats déclarés par les patients) est un ensemble de mesures centrées sur la personne qui évaluent et surveille la santé physique, mentale et sociale chez les adultes et les enfants.
Quatre éléments sont utilisés pour évaluer la santé physique mondiale.
Trois d'entre eux sont administrés en utilisant des échelles de réponse à cinq catégories, et un élément (note de douleur en moyenne) utilise une échelle de réponse de 0-10 qui est recodée à cinq catégories (0 = 1; 1-3 = 2; 4-6 = 3; 7-9 = 4; 10 = 5).
Métrique de score T: les mesures de promis utilisent une métrique de score T dans laquelle 50 est la moyenne d'une population de référence pertinente et 10 est l'écart type (SD) de cette population.
Sur la métrique de score T: un score de 40 est un SD inférieur à la moyenne de la population de référence.
Un score de 60 est un SD supérieur à la moyenne de la population de référence.
Pour les mesures de promis, des scores plus élevés équivaut à plus du concept mesuré (par exemple, plus de fatigue, plus de fonction physique).
Un score de 60 est un écart-type au-dessus de la population moyenne
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Base de base et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rong Zhang, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center and Texas Health Resources
- Chercheur principal: Wanpen Vongpatanasin, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
- Chercheur principal: David Zhu, PhD, Michigan State University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 avril 2018
Achèvement primaire (Réel)
22 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
30 mars 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2017
Première publication (Réel)
27 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 juin 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STU 102017-029
- 5R01AG057571-05 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données seront partagées environ 18 à 24 mois après la publication de l'étude principale.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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