- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03354143
Bluthochdruck, intrakranielle Pulsatilität und Amyloid-beta-Akkumulation im Gehirn bei älteren Erwachsenen (HIPAC-Studie) (HIPAC)
Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Senkung des Blutdrucks mit von der FDA zugelassenen Medikamenten (Antihypertensiva) die Pulsatilität des Gehirns verändert und die Anhäufung von Amyloid-Beta-Protein im Gehirn bei älteren Erwachsenen reduziert. Amyloid-beta-Protein ist im Gehirn älterer Erwachsener mit Alzheimer-Krankheit hoch. Bluthochdruck kann die Ansammlung von Amyloid-Beta-Protein im Gehirn erhöhen und das Gedächtnis und die Denkfähigkeit bei älteren Erwachsenen beeinträchtigen. Ob die Senkung des Blutdrucks jedoch das Amyloid-Beta-Protein im Gehirn reduziert und die Gehirnfunktion verbessert, ist nicht schlüssig.
Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass die Behandlung von Bluthochdruck die Pulsatilität des Gehirns verändert, was wiederum die Anhäufung von Amyloid-Beta-Protein im Gehirn reduziert und die Gehirnstruktur und -funktion verbessert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 55-79, alle Rassen/Ethnien und sowohl Frauen als auch Männer sind teilnahmeberechtigt;
- Mini-Mental State Exam (MMSE) > 26 zum Ausschluss einer kognitiven Beeinträchtigung oder Demenz;
- Gesunde normotensive Probanden (24-Stunden ambulanter Blutdruck < 125/75 mmHg ohne Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten);
- Patienten mit Hypertonie, definiert als 24-Stunden-SBP ≥ 130 mmHg, Patienten mit BP-Medikamenten sind geeignet;
- Patienten mit Bluthochdruck sind bereit, in eine der beiden Behandlungsgruppen randomisiert zu werden, und können über einen Zeitraum von 12 Monaten für Nachsorgeuntersuchungen in die Klinik oder das Labor zurückkehren;
- Fließende Englischkenntnisse, ausreichende Seh- und Hörschärfe, um neuropsychologische Tests zu ermöglichen;
- Screening-Labortests und EKG ohne signifikante Anomalien, die die Studie beeinträchtigen könnten
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, traumatischer Hirnverletzung oder schwerer zerebrovaskulärer Erkrankung durch klinische Diagnose oder früheres MRT/CT;
- Diagnose von AD oder anderen Arten von Demenz und neurodegenerativen Erkrankungen;
- Anzeichen einer schweren Depression oder einer anderen DSM-V-Achse-I-Psychopathologie
- Instabile Herzerkrankung basierend auf klinischer Beurteilung (Herzinfarkt/Herzstillstand, Herz-Bypass-Verfahren innerhalb der letzten 6 Monate und dekompensierte Herzinsuffizienz), Anzeichen von Vorhofflimmern im EKG oder andere schwere Erkrankungen;
- Chronische Nierenerkrankungen mit GFR < 40 ml/min;
- Orthostatische Hypotonie, definiert als SBP < 100 mmHg im Stehen;
- Vorgeschichte signifikanter Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis und Polymyalgia rheumatica;
- Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre;
- Diagnose eines unkontrollierten Diabetes mellitus (Nüchternblutzucker ≥ 126 mg/dL oder A1C > 7,5 %)
- obstruktive Schlafapnoe;
- Regelmäßiges Rauchen einer Zigarette innerhalb des letzten Jahres;
- Schwere Adipositas mit BMI ≥ 45;
- Teilnehmer, die in den letzten 2 Monaten an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen haben;
- Karotisstent oder schwere Stenose (> 50 %);
- Herzschrittmacher oder andere medizinische Geräte aus Metall, die die Durchführung einer MRT ausschließen;
- Geschichte von B12-Mangel oder Hypothyreose (stabile Behandlung für mindestens 3 Monate ist zulässig);
- Alle Bedingungen, die von den Studienprüfern als entweder medizinisch unangemessen oder riskant für den Teilnehmer beurteilt werden oder wahrscheinlich eine schlechte Studienadhärenz aufweisen;
- Klaustrophobie;
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Standardpflege
Patienten im Arm der Standardversorgung erhalten Kalziumkanalblocker (CCB, Amlodipin), Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB, Losartan) und andere blutdrucksenkende Medikamente, um den 24-Stunden-SBP auf ≤ 130 mmHg zu senken.
Die Medikamentendosen werden titriert, um den BP-Zielwert zu erreichen.
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Calciumkanalblocker (CCB, Amlodipin), Angiotensin II-Rezeptorblocker (ARB, Losartan) und andere blutdrucksenkende Medikamente werden verwendet, um die 24-Stunden-SBP ≤ 130 mmHg zu reduzieren.
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Experimental: Intensive Behandlung
Patienten im Intensivbehandlungsarm erhalten Kalziumkanalblocker (CCB, Amlodipin), Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB, Losartan) und andere blutdrucksenkende Medikamente, um den 24-Stunden-SBP auf ≤ 120 mmHg zu senken.
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Calciumkanalblocker (CCB, Amlodipin), Angiotensin II-Rezeptorblocker (ARB, Losartan) und andere blutdrucksenkende Medikamente werden verwendet, um die 24-Stunden-SBP ≤ 120 mmHg zu reduzieren.
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Kein Eingriff: Probanden der Kontrollgruppe
Gesunde normotensive Probanden (24-Stunden-Ambulatory BP <125/75 mmHg ohne Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten), die sich als Teil des Versorgungsstandards MRT unterziehen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen in der intrakraniellen Pulsatilität der grauen Substanz
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Monate
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Änderungen (12-monatige Zeitpunkt-Minus-Grundlinie) in der intrakraniellen Pulsatilität werden mit der MRT der Cine-Phasenkontrast gemessen.
Wir werden die mit Geschwindigkeitskodierung kodierte Cine-PC-MRT verwenden, um die intrakranielle Pulsatilität zu messen.
In mm pro Herzzyklus gemessene Pulsatilität
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Grundlinie und 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderungen des durchschnittlichen Durchschnitts von 24 Stunden systolischer Blutdruck
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Monate
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Änderungen des durchschnittlichen Gesamtdurchschnitts 24 Stunden am ambulanten systolischen Blutdruck werden bewertet
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Grundlinie und 12 Monate
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Veränderungen des durchschnittlichen Durchschnitts von 24 Stunden diastolischer Blutdruck
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Monate
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Veränderungen des durchschnittlichen Durchschnitts von 24 Stunden am ambulanten diastolischen Blutdruck werden bewertet
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Grundlinie und 12 Monate
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Regionale kortikale Dicke über Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Monate
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Grundlinie und 12 Monate
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Hyperintensity (WMH) mit Hirn weißer Substanz durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Monate
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Weiße Substanz Hyperintensity (WMH) auf Hirnt2-Fluid-Attenuated Inversion Recovery (Flair) Magnetresonanzbildern (MRT) werden bei älteren Erwachsenen über 65 Jahre häufig beobachtet, und bei Personen mit Gefäß- oder Alzheimer-Krankheit, die Demenztypen-Krankheitstypen ausgiebig.
Die qualitative und quantitative WMH -Charakterisierung wurde als Biomarker verwendet, um die Diagnose der zerebralen kleinen Gefäßkrankungen zu unterstützen und die Behandlungseffekte zu bewerten.
In diesem Bericht wurde die Größe des WMH mit der PGS-Software bewertet, dem Top-Performer der tiefgreifenden Algorithmen der MICCAI-WMH-Segmentierungs-Herausforderung 2017.
Die Einheit der in diesem Bericht vorgestellten WMH -Gesamtgröße befindet sich in ML.
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Grundlinie und 12 Monate
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Mikrostrukturelle Integrität des Gehirns weiße Substanz durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Monate
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Die Werte der fraktionalen Anisotropie (FA) sind ein Maß dafür, wie die gerichtete Diffusion in einem Gewebe ist, typischerweise zwischen 0 und 1.
Ein Wert von 0 zeigt die isotrope Diffusion an (Diffusion ist in allen Richtungen gleich), während ein Wert von 1 eine stark anisotrope Diffusion anzeigt (Diffusion ist auf eine einzelne Richtung beschränkt).
FA wird häufig in der Diffusionstensor -Bildgebung (DTI) verwendet und es wird angenommen, dass sie die Faserdichte, den axonalen Durchmesser und die Myelinisierung in der weißen Substanz widerspiegelt.
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Grundlinie und 12 Monate
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Funktionelle Konnektivität des neuronalen Netzwerks durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Monate
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Die funktionelle Konnektivität des Gehirns, insbesondere innerhalb des Standardmodus -Netzwerks (DMN), kann mithilfe der funktionellen Magnetresonanztomographie (FMRI) durch die Korrelationen zwischen der Aktivität der Gehirnregionen innerhalb eines Netzwerks bewertet werden.
In diesem Bericht wurden die DMN-Regionen mit einem saatbasierten Ansatz aus einer anderen klinischen Studie mit 420 Probanden einer ähnlichen Bevölkerung identifiziert.
Durch die Identifizierung von interessierenden Regionen (ROIs) innerhalb des DMN können Forscher analysieren, wie sich diese Regionen verbinden und miteinander interagieren, Informationen über die Gehirnaktivität aufdecken und möglicherweise bei der Diagnose und dem Verständnis verschiedener neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen helfen.
Hier wird die funktionelle Konnektivität der DMN -Gehirnregionen in der Einheit der Pearson -Korrelation R mit einem Bereich von 0 bis 1 in dieser Anwendung angegeben.
Ein hoher R -Wert zeigt einen hohen Konnektivitätsniveau an.
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Grundlinie und 12 Monate
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NIH promis-von Patienten gemeldete Ergebnismaßnahmen der körperlichen Gesundheit
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Monate
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Promis® (von Patienten gemeldete Ergebnisse des Messungsinformationssystems) ist eine Reihe von personenzentrierten Maßnahmen, die bei Erwachsenen und Kindern die körperliche, geistige und soziale Gesundheit bewertet und überwacht. Vier Punkte werden verwendet, um die globale körperliche Gesundheit zu bewerten. Drei davon werden unter Verwendung von Antwortskalen von fünf Kategorien verabreicht, und ein Element (im Durchschnitt der Schmerzen) wird eine Antwortskala von 0-10 verwendet, die in fünf Kategorien rekodiert ist (0 = 1; 1-3 = 2; 4-6 = 3; 7-9 = 4; 10 = 5). T-Score-Metrik: Promis-Maßnahmen Verwenden Sie eine T-Score-Metrik, bei der 50 der Mittelwert einer relevanten Referenzpopulation und 10 die Standardabweichung (SD) dieser Population ist. Auf der T-Score-Metrik: Eine Punktzahl von 40 ist ein SD niedriger als der Mittelwert der Referenzpopulation. Eine Punktzahl von 60 ist ein SD höher als der Mittelwert der Referenzpopulation. Für Promis -Maßnahmen entspricht höhere Bewertungen mehr dem gemessenen Konzept (z. B. mehr Müdigkeit, mehr physikalische Funktion). Ein Score von 60 ist eine Standardabweichung über der durchschnittlichen Bevölkerung |
Grundlinie und 12 Monate
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NIH promis-von Patienten gemeldete Ergebnismaße der psychischen Gesundheit
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Monate
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Promis® (von Patienten gemeldete Ergebnisse des Messungsinformationssystems) ist eine Reihe von personenzentrierten Maßnahmen, die bei Erwachsenen und Kindern die körperliche, geistige und soziale Gesundheit bewertet und überwacht.
Vier Punkte werden verwendet, um die globale körperliche Gesundheit zu bewerten.
Drei davon werden unter Verwendung von Antwortskalen von fünf Kategorien verabreicht, und ein Element (im Durchschnitt der Schmerzen) wird eine Antwortskala von 0-10 verwendet, die in fünf Kategorien rekodiert ist (0 = 1; 1-3 = 2; 4-6 = 3; 7-9 = 4; 10 = 5).
T-Score-Metrik: Promis-Maßnahmen Verwenden Sie eine T-Score-Metrik, bei der 50 der Mittelwert einer relevanten Referenzpopulation und 10 die Standardabweichung (SD) dieser Population ist.
Auf der T-Score-Metrik: Eine Punktzahl von 40 ist ein SD niedriger als der Mittelwert der Referenzpopulation.
Eine Punktzahl von 60 ist ein SD höher als der Mittelwert der Referenzpopulation.
Bei Promis -Maßnahmen entspricht höhere Werte mehr dem gemessenen Konzept (z. B. mehr Müdigkeit, mehr physikalische Funktion).
Eine Punktzahl von 60 ist eine Standardabweichung über der durchschnittlichen Bevölkerung
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Grundlinie und 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Rong Zhang, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center and Texas Health Resources
- Hauptermittler: Wanpen Vongpatanasin, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
- Hauptermittler: David Zhu, PhD, Michigan State University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STU 102017-029
- 5R01AG057571-05 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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