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Ipertensione, pulsatilità intracranica e accumulo di amiloide-beta cerebrale negli anziani (studio HIPAC) (HIPAC)

30 giugno 2025 aggiornato da: Rong Zhang, University of Texas Southwestern Medical Center

Lo scopo di questo studio è determinare se l'abbassamento della pressione sanguigna utilizzando farmaci approvati dalla FDA (farmaci antipertensivi) altera la pulsatilità cerebrale e riduce l'accumulo di proteina beta amiloide cerebrale negli anziani. La proteina beta-amiloide è alta nel cervello degli anziani con malattia di Alzheimer. L'ipertensione può aumentare l'accumulo di proteina beta amiloide nel cervello e influenzare la memoria e la capacità di pensare negli anziani. Tuttavia, se l'abbassamento della pressione sanguigna riduca la proteina beta amiloide cerebrale e migliori la funzione cerebrale non è conclusivo.

I ricercatori ipotizzano che il trattamento della pressione alta alteri la pulsatilità cerebrale, che a sua volta riduce l'accumulo di proteina beta amiloide cerebrale e migliora la struttura e la funzione del cervello.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

85

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 79 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Sono ammissibili età compresa tra 55 e 79 anni, tutte le razze/etnie e sia donne che uomini;
  2. Mini-mental state exam (MMSE) > 26 per escludere deterioramento cognitivo o demenza;
  3. Soggetti sani normotesi (BP ambulatoriale nelle 24 ore <125/75 mmHg senza uso di farmaci antipertensivi);
  4. Pazienti con ipertensione definita come PAS nelle 24 ore ≥130 mmHg, pazienti in terapia con farmaci per la PA sono ammissibili;
  5. I pazienti con ipertensione sono disposti a essere randomizzati in entrambi i gruppi di trattamento e possibilità di tornare in clinica o in laboratorio per le visite di follow-up nell'arco di 12 mesi;
  6. Ottima conoscenza della lingua inglese, acuità visiva e uditiva adeguata per consentire test neuropsicologici;
  7. Test di screening di laboratorio ed ECG senza anomalie significative che potrebbero interferire con lo studio

Criteri di esclusione:

  1. Storia di ictus, attacco ischemico transitorio, lesione cerebrale traumatica o grave malattia cerebrovascolare mediante diagnosi clinica o MRI/TC pregressa;
  2. Diagnosi di AD o altro tipo di demenza e malattie neurodegenerative;
  3. Evidenza di depressione grave o altra psicopatologia dell'Asse I del DSM-V
  4. Cardiopatia instabile sulla base del giudizio clinico (attacco cardiaco/arresto cardiaco, procedure di bypass cardiaco nei 6 mesi precedenti e insufficienza cardiaca congestizia), evidenza di fibrillazione atriale all'ECG o altre gravi condizioni mediche;
  5. Malattie renali croniche con GFR < 40 ml/min;
  6. Ipotensione ortostatica, definita come SBP in piedi <100 mmHg;
  7. Storia di disturbi autoimmuni significativi come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide e polimialgia reumatica;
  8. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni;
  9. Diagnosi di diabete mellito non controllato (glicemia a digiuno ≥126 mg/dL o A1C >7,5%)
  10. Apnea ostruttiva del sonno;
  11. Fumare regolarmente sigarette nell'ultimo anno;
  12. Obesità grave con BMI ≥ 45;
  13. - Partecipanti arruolati in un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi negli ultimi 2 mesi;
  14. Stent carotideo o stenosi grave (> 50%);
  15. Pacemaker o altro dispositivo medico di metallo che preclude l'esecuzione della risonanza magnetica;
  16. Storia di carenza di vitamina B12 o ipotiroidismo (è consentito un trattamento stabile per almeno 3 mesi);
  17. Qualsiasi condizione giudicata dagli investigatori dello studio come inappropriata dal punto di vista medico o rischiosa per il partecipante o che potrebbe avere una scarsa aderenza allo studio;
  18. Claustrofobia;
  19. Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Cura standard
I soggetti nel braccio di cura standard riceveranno bloccanti dei canali del calcio (CCB, amlodipina), bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB, losartan) e altri farmaci antipertensivi per ridurre SBP nelle 24 ore ≤ 130 mmHg. Le dosi di farmaco saranno titolate per raggiungere il target pressorio.
Il bloccante del canale di calcio (CCB, l'amlodipina), il bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB, Losartan) e altri farmaci antiipertensivi saranno usati per ridurre la SBP 24 ore su 24 ≤ 130 mmHg.
Sperimentale: Trattamento intensivo
I soggetti nel braccio di trattamento intensivo riceveranno bloccanti dei canali del calcio (CCB, amlodipina), bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB, losartan) e altri farmaci antipertensivi per ridurre la PAS nelle 24 ore ≤ 120 mmHg.
Il bloccante del canale di calcio (CCB, l'amlodipina), il bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB, Losartan) e altri farmaci antiipertensivi saranno usati per ridurre la SBP 24 ore su 24 mmHg.
Nessun intervento: Soggetti del gruppo di controllo
Soggetti normotesi sani (BP ambulatoriale 24 ore su 24 <125/75 mmHg senza uso di farmaci antiipertensivi) che subiscono la risonanza magnetica come parte dello standard di cura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella motoseguitine della materia grigia
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Le variazioni (TimePoint a 12 mesi meno basali) nella pulsatilità intracranica saranno misurate con risonanza magnetica di contrasto di fase cine. Useremo la risonanza magnetica Cine PC Cine codificata dalla velocità per misurare la pulsatilità intracranica. Pulsatilità misurata in mm per ciclo cardiaco
Basale e 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella media complessiva della pressione arteriosa sistolica di 24 ore
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Le variazioni della pressione arteriosa sistolica ambulatoriale nella media complessiva di 24 ore saranno valutate il monitoraggio spacelabs
Basale e 12 mesi
Cambiamenti nella media della pressione diastolica media 24 ore complessive
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Le variazioni della pressione arteriosa diastolica ambulatoriale mediano a 24 ore saranno valutate il monitoraggio spacelabs
Basale e 12 mesi
Spessore corticale regionale tramite risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi
Iperintensità della sostanza bianca cerebrale (WMH) tramite risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
L'iperintensità di materia bianca (WMH) sul cerebrale T2 Le immagini di risonanza magnetica di recupero di inversione fluido (FLAIR) (MRI) sono comunemente osservate negli adulti più anziani di età superiore ai 65 anni e più estese in quelle con il tipo di malattia vascolare o Alzheimer. La caratterizzazione WMH qualitativa e quantitativa è stata utilizzata come biomarcatore per aiutare la diagnosi della malattia di piccoli vasi cerebrali e per valutare gli effetti del trattamento. In questo rapporto, la dimensione del WMH è stata valutata con il software PGS, la migliore interpretazione degli algoritmi di apprendimento profondo della sfida di segmentazione WMH MICCA 2017. L'unità della dimensione totale WMH presentata in questo rapporto è in ML.
Basale e 12 mesi
Integrità microstrutturale della materia bianca cerebrale tramite risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
I valori di anisotropia frazionaria (FA) sono una misura di come si trova la diffusione diretta in un tessuto, in genere che va da 0 a 1. Un valore di 0 indica la diffusione isotropica (la diffusione è la stessa in tutte le direzioni), mentre un valore di 1 indica una diffusione altamente anisotropica (la diffusione è limitata a una singola direzione). La FA è spesso usata nell'imaging del tensore di diffusione (DTI) e si pensa che rifletta la densità di fibre, il diametro assonale e la mielinizzazione nella materia bianca.
Basale e 12 mesi
Connettività funzionale della rete neurale cerebrale tramite risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
La connettività funzionale del cervello, in particolare all'interno della rete di modalità predefinita (DMN), può essere valutata utilizzando l'imaging di risonanza magnetica funzionale (fMRI) attraverso le correlazioni tra l'attività delle regioni cerebrali all'interno di una rete. In questo rapporto, le regioni DMN sono state identificate con un approccio a base di semi da un altro studio clinico con 420 soggetti di una popolazione simile. Identificando le regioni di interesse (ROI) all'interno del DMN, i ricercatori possono analizzare come queste regioni si collegano e interagiscono tra loro, rivelando informazioni sull'attività cerebrale e potenzialmente aiutando la diagnosi e la comprensione di varie condizioni neurologiche e psichiatriche. Qui, la connettività funzionale delle regioni cerebrali DMN è riportata nell'unità di Correlazione di Pearson R, con un intervallo da 0 a 1 in questa applicazione. Un valore R elevato indica un alto livello di connettività.
Basale e 12 mesi
NIH Promis Misure di esito riportate dal paziente di salute fisica
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi

Promis® (sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente) è un insieme di misure incentrate sulla persona che valuta e monitora la salute fisica, mentale e sociale negli adulti e nei bambini. Quattro articoli vengono utilizzati per valutare la salute fisica globale. Tre di questi vengono somministrati usando scale di risposta a cinque categorie e un elemento (valutazione del dolore in media) utilizza una scala di risposta di 0-10 che viene ricodificata in cinque categorie (0 = 1; 1-3 = 2; 4-6 = 3; 7-9 = 4; 10 = 5). METRICA T-SCORE: le misure Promis utilizzano una metrica a punteggio T in cui 50 è la media di una popolazione di riferimento pertinente e 10 è la deviazione standard (DS) di quella popolazione. Sulla metrica del punteggio T:

Un punteggio di 40 è un SD inferiore alla media della popolazione di riferimento. Un punteggio di 60 è un SD superiore alla media della popolazione di riferimento. Per le misure Promis, i punteggi più alti equivalgono più al concetto misurato (ad esempio, più affaticamento, più funzione fisica). Un punteggio di 60 è una deviazione standard al di sopra della popolazione media

Basale e 12 mesi
NIH Promis Misure di esito riportate dal paziente di salute mentale
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Promis® (sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente) è un insieme di misure incentrate sulla persona che valuta e monitora la salute fisica, mentale e sociale negli adulti e nei bambini. Quattro articoli vengono utilizzati per valutare la salute fisica globale. Tre di questi vengono somministrati usando scale di risposta a cinque categorie e un elemento (valutazione del dolore in media) utilizza una scala di risposta di 0-10 che viene ricodificata in cinque categorie (0 = 1; 1-3 = 2; 4-6 = 3; 7-9 = 4; 10 = 5). METRICA T-SCORE: le misure Promis utilizzano una metrica a punteggio T in cui 50 è la media di una popolazione di riferimento pertinente e 10 è la deviazione standard (DS) di quella popolazione. Sulla metrica del punteggio T: un punteggio di 40 è un SD inferiore alla media della popolazione di riferimento. Un punteggio di 60 è un SD superiore alla media della popolazione di riferimento. Per le misure di Promis, i punteggi più alti equivalgono a più del concetto misurato (ad esempio, più affaticamento, più funzione fisica). Un punteggio di 60 è una deviazione standard al di sopra della popolazione media
Basale e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Rong Zhang, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center and Texas Health Resources
  • Investigatore principale: Wanpen Vongpatanasin, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Investigatore principale: David Zhu, PhD, Michigan State University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

22 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

30 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STU 102017-029
  • 5R01AG057571-05 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

I dati saranno condivisi circa 18-24 mesi dopo la pubblicazione dello studio primario.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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