- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03354143
Ipertensione, pulsatilità intracranica e accumulo di amiloide-beta cerebrale negli anziani (studio HIPAC) (HIPAC)
Lo scopo di questo studio è determinare se l'abbassamento della pressione sanguigna utilizzando farmaci approvati dalla FDA (farmaci antipertensivi) altera la pulsatilità cerebrale e riduce l'accumulo di proteina beta amiloide cerebrale negli anziani. La proteina beta-amiloide è alta nel cervello degli anziani con malattia di Alzheimer. L'ipertensione può aumentare l'accumulo di proteina beta amiloide nel cervello e influenzare la memoria e la capacità di pensare negli anziani. Tuttavia, se l'abbassamento della pressione sanguigna riduca la proteina beta amiloide cerebrale e migliori la funzione cerebrale non è conclusivo.
I ricercatori ipotizzano che il trattamento della pressione alta alteri la pulsatilità cerebrale, che a sua volta riduce l'accumulo di proteina beta amiloide cerebrale e migliora la struttura e la funzione del cervello.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sono ammissibili età compresa tra 55 e 79 anni, tutte le razze/etnie e sia donne che uomini;
- Mini-mental state exam (MMSE) > 26 per escludere deterioramento cognitivo o demenza;
- Soggetti sani normotesi (BP ambulatoriale nelle 24 ore <125/75 mmHg senza uso di farmaci antipertensivi);
- Pazienti con ipertensione definita come PAS nelle 24 ore ≥130 mmHg, pazienti in terapia con farmaci per la PA sono ammissibili;
- I pazienti con ipertensione sono disposti a essere randomizzati in entrambi i gruppi di trattamento e possibilità di tornare in clinica o in laboratorio per le visite di follow-up nell'arco di 12 mesi;
- Ottima conoscenza della lingua inglese, acuità visiva e uditiva adeguata per consentire test neuropsicologici;
- Test di screening di laboratorio ed ECG senza anomalie significative che potrebbero interferire con lo studio
Criteri di esclusione:
- Storia di ictus, attacco ischemico transitorio, lesione cerebrale traumatica o grave malattia cerebrovascolare mediante diagnosi clinica o MRI/TC pregressa;
- Diagnosi di AD o altro tipo di demenza e malattie neurodegenerative;
- Evidenza di depressione grave o altra psicopatologia dell'Asse I del DSM-V
- Cardiopatia instabile sulla base del giudizio clinico (attacco cardiaco/arresto cardiaco, procedure di bypass cardiaco nei 6 mesi precedenti e insufficienza cardiaca congestizia), evidenza di fibrillazione atriale all'ECG o altre gravi condizioni mediche;
- Malattie renali croniche con GFR < 40 ml/min;
- Ipotensione ortostatica, definita come SBP in piedi <100 mmHg;
- Storia di disturbi autoimmuni significativi come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide e polimialgia reumatica;
- Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni;
- Diagnosi di diabete mellito non controllato (glicemia a digiuno ≥126 mg/dL o A1C >7,5%)
- Apnea ostruttiva del sonno;
- Fumare regolarmente sigarette nell'ultimo anno;
- Obesità grave con BMI ≥ 45;
- - Partecipanti arruolati in un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi negli ultimi 2 mesi;
- Stent carotideo o stenosi grave (> 50%);
- Pacemaker o altro dispositivo medico di metallo che preclude l'esecuzione della risonanza magnetica;
- Storia di carenza di vitamina B12 o ipotiroidismo (è consentito un trattamento stabile per almeno 3 mesi);
- Qualsiasi condizione giudicata dagli investigatori dello studio come inappropriata dal punto di vista medico o rischiosa per il partecipante o che potrebbe avere una scarsa aderenza allo studio;
- Claustrofobia;
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Cura standard
I soggetti nel braccio di cura standard riceveranno bloccanti dei canali del calcio (CCB, amlodipina), bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB, losartan) e altri farmaci antipertensivi per ridurre SBP nelle 24 ore ≤ 130 mmHg.
Le dosi di farmaco saranno titolate per raggiungere il target pressorio.
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Il bloccante del canale di calcio (CCB, l'amlodipina), il bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB, Losartan) e altri farmaci antiipertensivi saranno usati per ridurre la SBP 24 ore su 24 ≤ 130 mmHg.
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Sperimentale: Trattamento intensivo
I soggetti nel braccio di trattamento intensivo riceveranno bloccanti dei canali del calcio (CCB, amlodipina), bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB, losartan) e altri farmaci antipertensivi per ridurre la PAS nelle 24 ore ≤ 120 mmHg.
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Il bloccante del canale di calcio (CCB, l'amlodipina), il bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB, Losartan) e altri farmaci antiipertensivi saranno usati per ridurre la SBP 24 ore su 24 mmHg.
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Nessun intervento: Soggetti del gruppo di controllo
Soggetti normotesi sani (BP ambulatoriale 24 ore su 24 <125/75 mmHg senza uso di farmaci antiipertensivi) che subiscono la risonanza magnetica come parte dello standard di cura.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella motoseguitine della materia grigia
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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Le variazioni (TimePoint a 12 mesi meno basali) nella pulsatilità intracranica saranno misurate con risonanza magnetica di contrasto di fase cine.
Useremo la risonanza magnetica Cine PC Cine codificata dalla velocità per misurare la pulsatilità intracranica.
Pulsatilità misurata in mm per ciclo cardiaco
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Basale e 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella media complessiva della pressione arteriosa sistolica di 24 ore
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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Le variazioni della pressione arteriosa sistolica ambulatoriale nella media complessiva di 24 ore saranno valutate il monitoraggio spacelabs
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Basale e 12 mesi
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Cambiamenti nella media della pressione diastolica media 24 ore complessive
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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Le variazioni della pressione arteriosa diastolica ambulatoriale mediano a 24 ore saranno valutate il monitoraggio spacelabs
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Basale e 12 mesi
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Spessore corticale regionale tramite risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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Basale e 12 mesi
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Iperintensità della sostanza bianca cerebrale (WMH) tramite risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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L'iperintensità di materia bianca (WMH) sul cerebrale T2 Le immagini di risonanza magnetica di recupero di inversione fluido (FLAIR) (MRI) sono comunemente osservate negli adulti più anziani di età superiore ai 65 anni e più estese in quelle con il tipo di malattia vascolare o Alzheimer.
La caratterizzazione WMH qualitativa e quantitativa è stata utilizzata come biomarcatore per aiutare la diagnosi della malattia di piccoli vasi cerebrali e per valutare gli effetti del trattamento.
In questo rapporto, la dimensione del WMH è stata valutata con il software PGS, la migliore interpretazione degli algoritmi di apprendimento profondo della sfida di segmentazione WMH MICCA 2017.
L'unità della dimensione totale WMH presentata in questo rapporto è in ML.
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Basale e 12 mesi
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Integrità microstrutturale della materia bianca cerebrale tramite risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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I valori di anisotropia frazionaria (FA) sono una misura di come si trova la diffusione diretta in un tessuto, in genere che va da 0 a 1.
Un valore di 0 indica la diffusione isotropica (la diffusione è la stessa in tutte le direzioni), mentre un valore di 1 indica una diffusione altamente anisotropica (la diffusione è limitata a una singola direzione).
La FA è spesso usata nell'imaging del tensore di diffusione (DTI) e si pensa che rifletta la densità di fibre, il diametro assonale e la mielinizzazione nella materia bianca.
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Basale e 12 mesi
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Connettività funzionale della rete neurale cerebrale tramite risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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La connettività funzionale del cervello, in particolare all'interno della rete di modalità predefinita (DMN), può essere valutata utilizzando l'imaging di risonanza magnetica funzionale (fMRI) attraverso le correlazioni tra l'attività delle regioni cerebrali all'interno di una rete.
In questo rapporto, le regioni DMN sono state identificate con un approccio a base di semi da un altro studio clinico con 420 soggetti di una popolazione simile.
Identificando le regioni di interesse (ROI) all'interno del DMN, i ricercatori possono analizzare come queste regioni si collegano e interagiscono tra loro, rivelando informazioni sull'attività cerebrale e potenzialmente aiutando la diagnosi e la comprensione di varie condizioni neurologiche e psichiatriche.
Qui, la connettività funzionale delle regioni cerebrali DMN è riportata nell'unità di Correlazione di Pearson R, con un intervallo da 0 a 1 in questa applicazione.
Un valore R elevato indica un alto livello di connettività.
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Basale e 12 mesi
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NIH Promis Misure di esito riportate dal paziente di salute fisica
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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Promis® (sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente) è un insieme di misure incentrate sulla persona che valuta e monitora la salute fisica, mentale e sociale negli adulti e nei bambini. Quattro articoli vengono utilizzati per valutare la salute fisica globale. Tre di questi vengono somministrati usando scale di risposta a cinque categorie e un elemento (valutazione del dolore in media) utilizza una scala di risposta di 0-10 che viene ricodificata in cinque categorie (0 = 1; 1-3 = 2; 4-6 = 3; 7-9 = 4; 10 = 5). METRICA T-SCORE: le misure Promis utilizzano una metrica a punteggio T in cui 50 è la media di una popolazione di riferimento pertinente e 10 è la deviazione standard (DS) di quella popolazione. Sulla metrica del punteggio T: Un punteggio di 40 è un SD inferiore alla media della popolazione di riferimento. Un punteggio di 60 è un SD superiore alla media della popolazione di riferimento. Per le misure Promis, i punteggi più alti equivalgono più al concetto misurato (ad esempio, più affaticamento, più funzione fisica). Un punteggio di 60 è una deviazione standard al di sopra della popolazione media |
Basale e 12 mesi
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NIH Promis Misure di esito riportate dal paziente di salute mentale
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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Promis® (sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente) è un insieme di misure incentrate sulla persona che valuta e monitora la salute fisica, mentale e sociale negli adulti e nei bambini.
Quattro articoli vengono utilizzati per valutare la salute fisica globale.
Tre di questi vengono somministrati usando scale di risposta a cinque categorie e un elemento (valutazione del dolore in media) utilizza una scala di risposta di 0-10 che viene ricodificata in cinque categorie (0 = 1; 1-3 = 2; 4-6 = 3; 7-9 = 4; 10 = 5).
METRICA T-SCORE: le misure Promis utilizzano una metrica a punteggio T in cui 50 è la media di una popolazione di riferimento pertinente e 10 è la deviazione standard (DS) di quella popolazione.
Sulla metrica del punteggio T: un punteggio di 40 è un SD inferiore alla media della popolazione di riferimento.
Un punteggio di 60 è un SD superiore alla media della popolazione di riferimento.
Per le misure di Promis, i punteggi più alti equivalgono a più del concetto misurato (ad esempio, più affaticamento, più funzione fisica).
Un punteggio di 60 è una deviazione standard al di sopra della popolazione media
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Basale e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Rong Zhang, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center and Texas Health Resources
- Investigatore principale: Wanpen Vongpatanasin, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
- Investigatore principale: David Zhu, PhD, Michigan State University
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STU 102017-029
- 5R01AG057571-05 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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