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Naxitamab pour les patients à haut risque de neuroblastome atteints d'une maladie primaire réfractaire ou d'une réponse incomplète au traitement de sauvetage dans l'os et/ou la moelle osseuse

29 juillet 2026 mis à jour par: Y-mAbs Therapeutics

Un essai pivot de phase 2 sur l'anticorps Naxitamab (hu3F8) et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) chez des patients atteints de neuroblastome à haut risque atteints d'une maladie primaire réfractaire ou d'une réponse incomplète au traitement de sauvetage dans l'os et/ou la moelle osseuse

Les enfants et les adultes diagnostiqués avec des patients atteints de neuroblastome à haut risque avec une maladie réfractaire primaire ou une réponse incomplète au traitement de sauvetage dans l'os et/ou la moelle osseuse seront traités jusqu'à 101 semaines avec le naxitamab et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF). Les patients seront suivis jusqu'à cinq ans après la première dose.

Naxitamab, également connu sous le nom de hu3F8 est un anticorps monoclonal humanisé ciblant GD2

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chaque patient recevra un traitement jusqu'à 101 semaines après la première administration de Naxitamab. Après la fin de la visite d'essai, chaque patient entrera dans un suivi à long terme où il sera suivi jusqu'à 5 ans après le premier cycle de traitement.

Chaque cycle d'investigation commence avec 5 jours, jours -4 à 0, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) administré à 250 µg/m2/jour avant le début de l'administration du Naxitamab. Le GM-CSF est ensuite administré à raison de 500 µg/m2/jour les jours 1 à 5. En traitement standard, le Naxitamab est administré à raison de 3 mg/kg/jour les jours 1, 3 et 5, totalisant 9 mg/kg par cycle.

Les cycles de traitement sont répétés toutes les 4 semaines (±1 semaine) jusqu'à réponse complète ou réponse partielle suivis de 5 cycles supplémentaires toutes les 4 semaines (±1 semaine). Les cycles suivants sont répétés toutes les 8 semaines (± 2 semaines) jusqu'à 101 semaines à compter de la première perfusion, à la discrétion de l'investigateur. La fin du traitement aura lieu environ 8 semaines après le dernier cycle et ensuite le suivi à long terme se poursuivra.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

122

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Allemagne
        • Johannes Gutenberg-Universität
      • Regensburg, Allemagne
        • University Hospital Regensburg
  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Seville, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Hong Kong Children's Hospital
  • Inde
      • Mumbai, Inde, 400012
        • Tata Memorial Centre
  • Italie
      • Rome, Italie
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Genoa
      • Genoa, Genoa, Italie, 16147
        • Giannina Gaslini Hospital
    • Milan
      • Milan, Milan, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
        • The Royal Glasgow Children's Hospital
      • Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton
  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de neuroblastome tel que défini par les critères internationaux de réponse au neuroblastome
  • Patients atteints de neuroblastome à haut risque présentant soit une maladie réfractaire primaire, soit une réponse incomplète au traitement de rattrapage (dans les deux cas, maladie stable, réponse mineure et réponse partielle) évaluable dans l'os et/ou la moelle osseuse.
  • Espérance de vie ≥ 6 mois

Critère d'exclusion:

  • Toute thérapie anticancéreuse systémique, y compris la chimiothérapie ou l'immunothérapie, dans les 3 semaines précédant la 1ère dose de GM-CSF
  • Neuroblastome évaluable hors os et moelle osseuse
  • Dysfonctionnement d'un organe majeur existant> Grade 2, à l'exception de la perte auditive, de l'état hématologique, de la fonction rénale et hépatique
  • Infection potentiellement mortelle active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GM-CSF + Naxitamab
Chaque cycle d'investigation commence avec 5 jours de GM-CSF administré à 250 µg/m2/jour avant le début de l'administration du Naxitamab. Le GM-CSF est ensuite administré à raison de 500 µg/m2/jour les jours 1 à 5. En traitement standard, le Naxitamab est administré à raison de 3 mg/kg/jour les jours 1, 3 et 5 soit un total de 9 mg/kg par cycle. Les cycles de traitement sont répétés toutes les 4 semaines jusqu'à la RC ou la RP suivis de 5 cycles supplémentaires toutes les 4 semaines (± 1 semaine). Les cycles suivants sont répétés toutes les 8 semaines (± 2 semaines) jusqu'à 101 semaines à compter de la première perfusion, à la discrétion de l'investigateur. Après la fin du traitement, les patients entreront dans un suivi à long terme jusqu'à 3 ans après la visite de fin de traitement.
Biologique: GM-CSF + Naxitamab
Facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) et anticorps monoclonal GD2 humanisé IgG1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pendant le traitement par Naxitamab
Délai: 101 semaines
Taux de réponse objective globale (ORR) pendant la période de traitement par Naxitamab qui sera évalué de manière centralisée selon les critères internationaux de réponse aux neuroblastomes (INRC) modifiés avec les critères 123I-MIBG et suite à l'utilisation de 18F FDG-PET pour les lésions non avides de MIBG.
101 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: 101 semaines
L'innocuité sera évaluée par l'incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) classés selon le CTCAE, version 4.0.
101 semaines
Durée de la réponse (DoR)
Délai: 101 semaines
Délai entre la réponse du patient et la progression de la maladie.
101 semaines
Taux de réponse complète
Délai: 101 semaines
Le taux de réponse complète (RC) est défini comme la fraction de patients présentant une RC selon les critères des critères internationaux de réponse aux neuroblastomes (INRC) au cours de la période de traitement.
101 semaines
Évaluation de la concentration sérique maximale (cmax) du naxitamab
Délai: Dose pré-naxitamab - 552 heures
Le calcul de la concentration sérique maximale de naxtamab sera calculé et résumé avec des statistiques descriptives.
Dose pré-naxitamab - 552 heures
Évaluation de la concentration sérique minimale (cmin) du naxtamab
Délai: Dose pré-naxitamab - 552 heures
Le calcul de la concentration sérique minimale de naxitamab sera calculé et résumé avec des statistiques descriptives.
Dose pré-naxitamab - 552 heures
Évaluation de la clairance du naxitamab
Délai: Dose pré-naxitamab - 552 heures
Le calcul de la clairance du naxitamab sera calculé et résumé avec des statistiques descriptives.
Dose pré-naxitamab - 552 heures
Évaluation du volume de distribution du naxitamab
Délai: Dose pré-naxitamab - 552 heures
Le calcul du volume de distribution du naxitamab sera calculé et résumé avec des statistiques descriptives.
Dose pré-naxitamab - 552 heures
Évaluation de l'aire sous la courbe (AUC) du naxitamab
Délai: Dose pré-naxitamab - 552 heures
Le calcul de l'ASC du naxitamab sera calculé et résumé avec des statistiques descriptives.
Dose pré-naxitamab - 552 heures
Évaluation de la demi-vie terminale (t½) du naxitamab
Délai: Dose pré-naxitamab - 552 heures
Le calcul de la t½ du naxitamab sera calculé et résumé avec des statistiques descriptives.
Dose pré-naxitamab - 552 heures
Évaluation de la formation d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Dose pré-naxitamab - 552 heures
La formation d'ADA sera étudiée selon une approche à plusieurs niveaux : une analyse de titrage de confirmation de dépistage plus un test de liaison de ligand pour examiner un effet neutralisant potentiel des anticorps anti-naxitamab.
Dose pré-naxitamab - 552 heures
Utilisation d'opioïdes par voie intraveineuse (IV) (cycle 1)
Délai: 6 heures
Utilisation d'opioïdes IV au cours du cycle 1 définie comme la dose totale de morphine IV (ou d'un opioïde équivalent) administrée 2 heures avant la perfusion jusqu'à 4 heures après la fin de la perfusion de naxitamab
6 heures
Utilisation d'opioïdes par voie intraveineuse (IV) (tous les cycles)
Délai: 101 semaines
Utilisation d'opioïdes IV pour chaque cycle au cours de l'essai, définie comme la dose totale de morphine IV (ou d'un opioïde équivalent) administrée 2 heures avant la perfusion jusqu'à 4 heures après la fin de la perfusion de naxitamab
101 semaines
Journées d'hospitalisation (cycle 1)
Délai: 4 semaines
Nombre de jours d'hospitalisation liés au naxitamab au cours du cycle 1, défini comme le nombre de nuitées. Les hospitalisations requises uniquement pour les évaluations spécifiées dans le protocole (par exemple, l'échantillonnage PK) ou les circonstances non médicales sont exclues
4 semaines
Sécurité des patients avec des anticorps humains anti-médicament (ADA) positifs
Délai: 101 semaines
Chez les patients avec ADA positif à l'inclusion dans l'essai, la sécurité sera évaluée par l'incidence des EI et des EIG classés selon le CTCAE, version 4.0
101 semaines
Nombre de perfusions réalisées en ambulatoire
Délai: 101 semaines
Nombre de perfusions réalisées en ambulatoire
101 semaines
Pourcentage de perfusions réalisées en ambulatoire
Délai: 101 semaines
Pourcentage de perfusions réalisées en ambulatoire
101 semaines
Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves chez les patients ADA positifs
Délai: 101 semaines
L'innocuité sera évaluée par l'incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) classés selon le CTCAE, version 4.0 chez les patients ADA positifs.
101 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: 5 années
SSP, définie comme le temps écoulé entre la première perfusion de naxitamab et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité
5 années
La survie globale
Délai: 5 années
L'intervalle entre la date de la première dose de Naxitamab et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
5 années
Niveaux de bonheur et d'activité
Délai: 39 jours
Les niveaux de bonheur et d'activité seront mesurés au fil du temps et évalués par le gardien
39 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Y-mAbs Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2017

Première publication (Réel)

6 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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