Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Naxitamab for høyrisikoneuroblastompasienter med primær refraktær sykdom eller ufullstendig respons på bergingsbehandling i bein og/eller benmarg

6. mars 2023 oppdatert av: Y-mAbs Therapeutics

En sentral fase 2-studie av antistoff-naxitamab (hu3F8) og granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) hos høyrisikoneuroblastompasienter med primær refraktær sykdom eller ufullstendig respons på bergingsbehandling i bein og/eller benmarg

Barn og voksne diagnostisert med høyrisiko-nevroblastompasienter med primær refraktær sykdom eller ufullstendig respons på bergingsbehandling i bein og/eller benmarg vil bli behandlet i opptil 101 uker med naxitamab og granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF). Pasientene vil bli fulgt i opptil fem år etter første dose.

Naxitamab, også kjent som hu3F8, er et humanisert monoklonalt antistoff rettet mot GD2

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hver pasient vil motta behandling i opptil 101 uker etter den første Naxitamab-administrasjonen. Etter avsluttet prøvebesøk vil hver pasient gå inn i en langtidsoppfølging hvor de vil bli overvåket i opptil 5 år etter første behandlingssyklus.

Hver undersøkelsessyklus startes med 5 dager, dager -4 til 0, med Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) administrert med 250 µg/m2/dag før starten av Naxitamab-administrasjonen. GM-CSF administreres deretter med 500 µg/m2/dag på dag 1 til 5. Som standardbehandling administreres Naxitamab med 3 mg/kg/dag på dag 1, 3 og 5, totalt 9 mg/kg per syklus.

Behandlingssykluser gjentas hver 4. uke (±1 uke) inntil fullstendig respons eller delvis respons etterfulgt av 5 ekstra sykluser hver 4. uke (±1 uke). Etterfølgende sykluser gjentas hver 8. uke (±2 uker) til og med 101 uker fra første infusjon etter utrederens skjønn. Behandlingsslutt vil finne sted rundt 8 uker etter siste syklus og deretter vil langtidsoppfølgingen fortsette.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

122

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children
  • Danmark
      • København, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • Tilbaketrukket
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Tilbaketrukket
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Riley Hospital for Children
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Tilbaketrukket
        • Nationwide Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Tilbaketrukket
        • M.D. Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Rekruttering
        • Hopital pour enfants de la Timone
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • Hong Kong Children's Hospital
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Queen Mary Hospital
  • Italia
      • Genoa, Italia, 16147
        • Rekruttering
        • Giannina Gaslini Hospital
      • Milan, Italia, 20133
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Rekruttering
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Madrid, Spania, 28009
        • Rekruttering
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Sevilla, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46026
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Rekruttering
        • The Royal Glasgow Children's Hospital
      • Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
        • Rekruttering
        • Leeds General Infirmary
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Tilbaketrukket
        • The Royal Marsden
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • University Hospital Southampton
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Tyskland
        • Rekruttering
        • Johannes Gutenberg-Universität
      • Regensburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Regensburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av nevroblastom som definert i henhold til internasjonale nevroblastomresponskriterier
  • Høyrisiko-nevroblastompasienter med enten primær refraktær sykdom eller ufullstendig respons på bergingsbehandling (i begge tilfeller inkludert stabil sykdom, mindre respons og delvis respons) som kan evalueres i ben og/eller benmarg.
  • Forventet levealder ≥ 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver systemisk anti-kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller immunterapi, innen 3 uker før 1. dose av GM-CSF
  • Evaluerbart nevroblastom utenfor bein og benmarg
  • Eksisterende større organdysfunksjon > Grad 2, med unntak av hørselstap, hematologisk status, nyre- og leverfunksjon
  • Aktiv livstruende infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GM-CSF + Naxitamab
Hver undersøkelsessyklus startes med 5 dager med GM-CSF administrert med 250 µg/m2/dag før starten av administrering av Naxitamab. GM-CSF administreres deretter med 500 µg/m2/dag på dag 1 til 5. Som standardbehandling administreres Naxitamab med 3 mg/kg/dag på dag 1, 3 og 5, totalt 9 mg/kg per syklus. Behandlingssykluser gjentas hver 4. uke frem til CR eller PR etterfulgt av 5 ekstra sykluser hver 4. uke (±1 uke). Etterfølgende sykluser gjentas hver 8. uke (±2 uker) til og med 101 uker fra første infusjon etter utrederens skjønn. Etter avsluttet behandling vil pasienter gå inn i en langtidsoppfølging i opptil 3 år etter avsluttet behandlingsbesøk.
Biologisk: GM-CSF + Naxitamab
Granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) og humanisert IgG1 monoklonalt GD2-antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate under Naxitamab-behandling
Tidsramme: 101 uker
Samlet objektiv responsrate (ORR) i løpet av Naxitamab-behandlingsperioden som vil bli sentralt vurdert i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) modifisert med 123I-MIBG-kriterier og etter bruk av 18F FDG-PET for MIBG ikke-avid lesjoner.
101 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 101 uker
Sikkerhet vil bli evaluert ut fra forekomsten av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) gradert i henhold til CTCAE, versjon 4.0.
101 uker
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 101 uker
Tidslengde fra pasientrespons til sykdomsprogresjon.
101 uker
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: 101 uker
Den fullstendige responsraten (CR) er definert som andelen av pasienter som opplever en CR i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) kriterier i løpet av behandlingsperioden.
101 uker
Vurdering av maksimal serumkonsentrasjon (cmax) av naxitamab
Tidsramme: Pre-naxitamab dose - 552 timer
Beregning av maksimal serumkonsentrasjon av naxitamab vil bli beregnet og oppsummert med beskrivende statistikk.
Pre-naxitamab dose - 552 timer
Vurdering av minste serumkonsentrasjon (cmin) av naxitamab
Tidsramme: Pre-naxitamab dose - 552 timer
Beregning av minimum serumkonsentrasjon av naxitamab vil bli beregnet og oppsummert med beskrivende statistikk.
Pre-naxitamab dose - 552 timer
Vurdering av clearance av naxitamab
Tidsramme: Pre-naxitamab dose - 552 timer
Beregning av clearance av naxitamab vil bli beregnet og oppsummert med beskrivende statistikk.
Pre-naxitamab dose - 552 timer
Vurdering av distribusjonsvolumet av naxitamab
Tidsramme: Pre-naxitamab dose - 552 timer
Beregning av distribusjonsvolum av naxitamab vil bli beregnet og oppsummert med beskrivende statistikk.
Pre-naxitamab dose - 552 timer
Vurdering av området under kurven (AUC) av naxitamab
Tidsramme: Pre-naxitamab dose - 552 timer
Beregning av AUC for naxitamab vil bli beregnet og oppsummert med beskrivende statistikk.
Pre-naxitamab dose - 552 timer
Vurdering av terminal halveringstid (t½) for naxitamab
Tidsramme: Pre-naxitamab dose - 552 timer
Beregning av t½ av naxitamab vil bli beregnet og oppsummert med beskrivende statistikk.
Pre-naxitamab dose - 552 timer
Vurdering av dannelse av antistoff-antistoff (ADA).
Tidsramme: Pre-naxitamab dose - 552 timer
ADA-dannelse vil bli undersøkt etter en flerlags tilnærming: En screening bekreftelse-titreringsanalyse pluss en ligandbindingsanalyse for å undersøke en potensiell nøytraliserende effekt av anti-naxitamab-antistoffer.
Pre-naxitamab dose - 552 timer
Intravenøs (IV) opioidbruk (syklus 1)
Tidsramme: 6 timer
IV opioidbruk under syklus 1 definert som total dose IV morfin (eller tilsvarende opioid) administrert 2 timer før infusjon til 4 timer etter avsluttet infusjon av naxitamab
6 timer
Intravenøs (IV) opioidbruk (alle sykluser)
Tidsramme: 101 uker
IV opioidbruk for hver syklus i løpet av studien definert som total dose IV morfin (eller tilsvarende opioid) administrert 2 timer før infusjon til 4 timer etter avsluttet infusjon av naxitamab
101 uker
Innleggelsesdager (syklus 1)
Tidsramme: 4 uker
Antall innleggelsesdager relatert til naxitamab i løpet av syklus 1, definert som antall overnattinger. Sykehusinnleggelser som kun kreves for protokollspesifiserte vurderinger (f.eks. PK-prøvetaking) eller ikke-medisinske forhold er ekskludert
4 uker
Sikkerhet for pasienter med positivt humant antistoff-antistoff (ADA)
Tidsramme: 101 uker
Hos pasienter med positiv ADA ved studieinkludering, vil sikkerheten bli evaluert ut fra forekomsten av AE og SAE gradert i henhold til CTCAE, versjon 4.0
101 uker
Antall infusjoner utført i poliklinisk setting
Tidsramme: 101 uker
Antall infusjoner utført i poliklinisk setting
101 uker
Prosentandel av infusjoner utført i poliklinisk setting
Tidsramme: 101 uker
Prosentandel av infusjoner utført i poliklinisk setting
101 uker
Forekomst av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger hos ADA-positive pasienter
Tidsramme: 101 uker
Sikkerhet vil bli evaluert ut fra forekomsten av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) gradert i henhold til CTCAE, versjon 4.0 hos ADA-positive pasienter.
101 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
PFS, definert som tiden fra første 1. infusjon av naxitamab til progressiv sykdom eller død, avhengig av hva som kommer først
5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
Intervallet fra datoen for første dose av Naxitamab til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
5 år
Glede og aktivitetsnivå
Tidsramme: 39 dager
Glede og aktivitetsnivå vil bli målt over tid og vurdert av vaktmester
39 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Y-mAbs Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Kliniske studier på GM-CSF + Naxitamab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere