Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Накситамаб для пациентов с нейробластомой высокого риска с первичным рефрактерным заболеванием или неполным ответом на спасательное лечение в кости и/или костном мозге

29 июля 2026 г. обновлено: Y-mAbs Therapeutics

Ключевое исследование фазы 2 антител накситамаб (hu3F8) и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) у пациентов с нейробластомой высокого риска с первичным рефрактерным заболеванием или неполным ответом на спасательное лечение в кости и / или костном мозге

Детей и взрослых с диагнозом нейробластома высокого риска с первично рефрактерным заболеванием или неполным ответом на спасательную терапию в кости и/или костном мозге будут лечить накситамабом и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) в течение 101 недели. Пациенты будут наблюдаться в течение пяти лет после первой дозы.

Накситамаб, также известный как hu3F8, представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на GD2.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Каждый пациент будет получать лечение в течение 101 недели после первого введения накситамаба. После окончания пробного визита каждый пациент будет проходить долгосрочное наблюдение, в ходе которого он будет находиться под наблюдением до 5 лет после первого цикла лечения.

Каждый исследовательский цикл начинается с 5 дней, дней от -4 до 0, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), вводимого в дозе 250 мкг/м2/день до начала введения накситамаба. После этого вводят GM-CSF в дозе 500 мкг/м2/сутки с 1-го по 5-й дни. В качестве стандартного лечения накситамаб вводят по 3 мг/кг/сутки в 1-й, 3-й и 5-й дни, всего 9 мг/кг за цикл.

Циклы лечения повторяют каждые 4 недели (±1 неделя) до полного или частичного ответа с последующими 5 дополнительными циклами каждые 4 недели (±1 неделя). Последующие циклы повторяют каждые 8 ​​недель (±2 недели) в течение 101 недели после первой инфузии по усмотрению исследователя. Окончание лечения произойдет примерно через 8 недель после последнего цикла, после чего будет продолжено долгосрочное наблюдение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

122

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Германия
        • Johannes Gutenberg-Universität
      • Regensburg, Германия
        • University Hospital Regensburg
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Queen Mary Hospital
      • Hong Kong, Гонконг
        • Hong Kong Children's Hospital
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
  • Индия
      • Mumbai, Индия, 400012
        • Tata Memorial Centre
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Seville, Испания
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Италия
      • Rome, Италия
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Genoa
      • Genoa, Genoa, Италия, 16147
        • Giannina Gaslini Hospital
    • Milan
      • Milan, Milan, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Канада
      • Toronto, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • The Royal Glasgow Children's Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton
  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика нейробластомы в соответствии с Международными критериями ответа на нейробластому
  • Пациенты с нейробластомой высокого риска либо с первичным рефрактерным заболеванием, либо с неполным ответом на спасательное лечение (в обоих случаях включая стабилизацию заболевания, незначительный ответ и частичный ответ), поддающиеся оценке в кости и/или костном мозге.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев

Критерий исключения:

  • Любая системная противораковая терапия, включая химиотерапию или иммунотерапию, в течение 3 недель до 1-й дозы ГМ-КСФ
  • Поддающаяся оценке нейробластома вне кости и костного мозга
  • Существующая основная органная дисфункция > 2 степени, за исключением потери слуха, гематологического статуса, функции почек и печени
  • Активная опасная для жизни инфекция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГМ-КСФ + Накситамаб
Каждый исследовательский цикл начинается с 5-дневного введения GM-CSF в дозе 250 мкг/м2/сут до начала введения накситамаба. После этого вводят GM-CSF в дозе 500 мкг/м2/день в дни с 1 по 5. В качестве стандартного лечения накситамаб вводят в дозе 3 мг/кг/день в дни 1, 3 и 5, всего 9 мг/кг за цикл. Циклы лечения повторяют каждые 4 недели до CR или PR с последующими 5 дополнительными циклами каждые 4 недели (±1 неделя). Последующие циклы повторяют каждые 8 ​​недель (±2 недели) в течение 101 недели после первой инфузии по усмотрению исследователя. После окончания лечения пациенты будут находиться под длительным наблюдением на срок до 3 лет после окончания лечения.
Биологический: ГМ-КСФ + Накситамаб
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) и гуманизированное моноклональное антитело IgG1 к GD2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа во время лечения Накситамабом
Временное ограничение: 101 неделя
Общая частота объективного ответа (ЧОО) в течение периода лечения накситамабом, которая будет централизованно оцениваться в соответствии с Международными критериями ответа нейробластомы (INRC), модифицированными критериями 123I-MIBG, и после использования 18F-FDG-PET для неавидных поражений MIBG.
101 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: 101 неделя
Безопасность будет оцениваться по частоте нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), классифицированных в соответствии с CTCAE, версия 4.0.
101 неделя
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: 101 неделя
Промежуток времени от реакции пациента до прогрессирования заболевания.
101 неделя
Полная частота ответов
Временное ограничение: 101 неделя
Частота полного ответа (ПО) определяется как доля пациентов, у которых наблюдается ПО в соответствии с критериями Международного критерия ответа нейробластомы (INRC) в течение периода лечения.
101 неделя
Оценка максимальной концентрации в сыворотке (cmax) накситамаба
Временное ограничение: Доза до накситамаба - 552 часа
Расчет максимальной концентрации накситамаба в сыворотке будет рассчитан и суммирован с описательной статистикой.
Доза до накситамаба - 552 часа
Оценка минимальной концентрации в сыворотке (cmin) накситамаба
Временное ограничение: Доза до накситамаба - 552 часа
Расчет минимальной концентрации накситамаба в сыворотке будет рассчитан и суммирован с описательной статистикой.
Доза до накситамаба - 552 часа
Оценка клиренса накситамаба
Временное ограничение: Доза до накситамаба - 552 часа
Расчет клиренса накситамаба будет рассчитан и обобщен с описательной статистикой.
Доза до накситамаба - 552 часа
Оценка объема распределения накситамаба
Временное ограничение: Доза до накситамаба - 552 часа
Расчет объема распределения накситамаба будет рассчитан и обобщен с описательной статистикой.
Доза до накситамаба - 552 часа
Оценка площади под кривой (AUC) накситамаба
Временное ограничение: Доза до накситамаба - 552 часа
Расчет AUC накситамаба будет рассчитан и суммирован с описательной статистикой.
Доза до накситамаба - 552 часа
Оценка конечного периода полувыведения (t½) накситамаба
Временное ограничение: Доза до накситамаба - 552 часа
Расчет t½ накситамаба будет рассчитан и обобщен с описательной статистикой.
Доза до накситамаба - 552 часа
Оценка образования антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: Доза до накситамаба - 552 часа
Образование ADA будет исследоваться в соответствии с многоуровневым подходом: скрининговый анализ с подтверждением титрования плюс анализ связывания лиганда для изучения потенциального нейтрализующего эффекта антител против накситамаба.
Доза до накситамаба - 552 часа
Внутривенное (IV) употребление опиоидов (цикл 1)
Временное ограничение: 6 часов
Внутривенное введение опиоидов во время цикла 1, определяемое как общая доза внутривенного морфина (или эквивалентного опиоида), вводимого за 2 часа до инфузии и до 4 часов после окончания инфузии накситамаба.
6 часов
Внутривенное (IV) употребление опиоидов (все циклы)
Временное ограничение: 101 неделя
Внутривенное введение опиоидов для каждого цикла во время исследования, определяемое как общая доза внутривенного морфина (или эквивалентного опиоида), вводимого за 2 часа до инфузии и до 4 часов после окончания инфузии накситамаба.
101 неделя
Дни госпитализации (цикл 1)
Временное ограничение: 4 недели
Количество дней госпитализации, связанных с накситамабом в течение цикла 1, определяемое как количество ночей. Госпитализация, необходимая исключительно для оценки, указанной в протоколе (например, выборка фармакокинетики) или немедицинских обстоятельств, исключена.
4 недели
Безопасность пациентов с положительными человеческими антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: 101 неделя
У пациентов с положительным АДА при включении в исследование безопасность будет оцениваться по частоте НЯ и СНЯ, классифицированных в соответствии с CTCAE, версия 4.0.
101 неделя
Количество инфузий, выполненных в амбулаторных условиях
Временное ограничение: 101 неделя
Количество инфузий, выполненных в амбулаторных условиях
101 неделя
Процент инфузий, выполненных в амбулаторных условиях
Временное ограничение: 101 неделя
Процент инфузий, выполненных в амбулаторных условиях
101 неделя
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений у пациентов с положительной реакцией на АДА
Временное ограничение: 101 неделя
Безопасность будет оцениваться по частоте нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), классифицированных в соответствии с CTCAE версии 4.0 у пациентов с положительным результатом на АДА.
101 неделя
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 5 лет
ВБП, определяемая как время от первой 1-й инфузии накситамаба до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
Интервал с даты приема первой дозы накситамаба до даты смерти по любой причине.
5 лет
Уровень счастья и активности
Временное ограничение: 39 дней
Уровни счастья и активности будут измеряться с течением времени и оцениваться смотрителем
39 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Y-mAbs Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться