此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Naxitamab 用于原发性难治性疾病或对骨和/或骨髓补救治疗反应不完全的高危神经母细胞瘤患者

2023年3月6日 更新者：Y-mAbs Therapeutics

抗体 Naxitamab (hu3F8) 和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 在患有原发性难治性疾病或对骨和/或骨髓补救治疗反应不完全的高危神经母细胞瘤患者中的关键 2 期试验

被诊断患有原发性难治性疾病或对骨和/或骨髓补救治疗反应不完全的高危神经母细胞瘤患者的儿童和成人将接受长达 101 周的纳西他单抗和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 治疗。 第一次给药后，患者将被随访长达五年。

Naxitamab，也称为 hu3F8，是一种靶向 GD2 的人源化单克隆抗体

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在首次 Naxitamab 给药后，每位患者将接受长达 101 周的治疗。 试访结束后，每位患者将进入长期随访，在第一个治疗周期后，他们将接受长达 5 年的监测。

每个研究周期开始于第 5 天，第 -4 天至第 0 天，在 Naxitamab 给药开始前以 250 µg/m2/天的剂量给药粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)。 GM-CSF 此后在第 1 至 5 天以 500 µg/m2/天的剂量给药。作为标准治疗，Naxitamab 在第 1、3 和 5 天以 3 mg/kg/天的剂量给药，每个周期总计 9 mg/kg。

每 4 周（±1 周）重复治疗周期，直至完全缓解或部分缓解，然后每 4 周（±1 周）再进行 5 个周期。 根据研究者的判断，从第一次输注后每 8 周（±2 周）至 101 周重复后续周期。 治疗结束将在最后一个周期后约 8 周发生，此后将继续进行长期随访。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

122

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 丹麦
      • København、丹麦、2100
        • 招聘中
        • Rigshospitalet
  • 加拿大
      • Toronto、加拿大、M5G 1X8
        • 招聘中
        • The Hospital for Sick Children
  • 德国
      • Hamburg、德国
        • 招聘中
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Mainz、德国
        • 招聘中
        • Johannes Gutenberg-Universität
      • Regensburg、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Regensburg
  • 意大利
      • Genoa、意大利、16147
        • 招聘中
        • Giannina Gaslini Hospital
      • Milan、意大利、20133
        • 招聘中
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • 法国
      • Marseille、法国、13005
        • 招聘中
        • Hopital pour enfants de la Timone
  • 美国
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32611
        • 撤销
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 撤销
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • 主动，不招人
        • Riley Hospital for Children
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 主动，不招人
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • 撤销
        • Nationwide Children's Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 撤销
        • M.D. Anderson Cancer Center
  • 英国
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • 招聘中
        • The Royal Glasgow Children's Hospital
      • Leeds、英国、LS1 3EX
        • 招聘中
        • Leeds General Infirmary
      • London、英国、SW3 6JJ
        • 撤销
        • The Royal Marsden
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • 招聘中
        • University Hospital Southampton
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08950
        • 招聘中
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid、西班牙、28009
        • 招聘中
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Sevilla、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia、西班牙、46026
        • 招聘中
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • 招聘中
        • Hong Kong Children's Hospital
      • Hong Kong、香港
        • 主动，不招人
        • Queen Mary Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据国际神经母细胞瘤反应标准定义的神经母细胞瘤诊断
  • 原发性难治性疾病或对补救治疗反应不完全（两种情况下均包括疾病稳定、轻微反应和部分反应）的高危神经母细胞瘤患者可在骨骼和/或骨髓中进行评估。
  • 预期寿命≥6个月

排除标准：

  • 第一剂 GM-CSF 前 3 周内的任何全身抗癌治疗，包括化学疗法或免疫疗法
  • 可评估的骨和骨髓外神经母细胞瘤
  • 现有主要器官功能障碍 > 2 级，听力损失、血液学状况、肾脏和肝脏功能除外
  • 活动性危及生命的感染

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GM-CSF + 纳西他单抗
在 Naxitamab 给药开始之前，每个研究周期都以 250 µg/m2/天的 GM-CSF 给药 5 天开始。 GM-CSF 此后在第 1 至 5 天以 500 µg/m2/天的剂量给药。作为标准治疗，Naxitamab 在第 1、3 和 5 天以 3 mg/kg/天的剂量给药，每个周期总计 9 mg/kg。 每 4 周重复一次治疗周期，直至 CR 或 PR，然后每 4 周（±1 周）再进行 5 个周期。 根据研究者的判断，从第一次输注后每 8 周（±2 周）至 101 周重复后续周期。 治疗结束后，患者将在治疗结束后进入长达 3 年的长期随访。
生物：GM-CSF + 纳西他单抗
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和人源化 IgG1 单克隆 GD2 抗体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
纳西他单抗治疗期间的反应率
大体时间：101周
Naxitamab 治疗期间的总体客观反应率（ORR）将根据国际神经母细胞瘤反应标准（INRC）进行集中评估，该标准根据 123I-MIBG 标准修改，并在使用 18F FDG-PET 治疗 MIBG 非亲和性病变后。
101周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：101周
安全性将通过根据 CTCAE 4.0 版分级的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率进行评估。
101周
反应持续时间 (DoR)
大体时间：101周
从患者反应到疾病进展的时间长度。
101周
完全响应率
大体时间：101周
完全反应 (CR) 率定义为在治疗期间根据国际神经母细胞瘤反应标准 (INRC) 标准经历 CR 的患者比例。
101周
评估纳西他单抗的最大血清浓度 (cmax)
大体时间：纳西他单抗前剂量 - 552 小时
纳西他单抗最大血清浓度的计算将通过描述性统计进行计算和总结。
纳西他单抗前剂量 - 552 小时
评估naxitamab的最低血清浓度（cmin）
大体时间：纳西他单抗前剂量 - 552 小时
Naxitamab 最低血清浓度的计算将通过描述性统计进行计算和总结。
纳西他单抗前剂量 - 552 小时
纳西他单抗清除率的评估
大体时间：纳西他单抗前剂量 - 552 小时
Naxitamab 清除率的计算将用描述性统计进行计算和总结。
纳西他单抗前剂量 - 552 小时
纳西他单抗分布容积的评估
大体时间：纳西他单抗前剂量 - 552 小时
Naxitamab 分布容积的计算将用描述性统计进行计算和总结。
纳西他单抗前剂量 - 552 小时
Naxitamab 曲线下面积 (AUC) 的评估
大体时间：纳西他单抗前剂量 - 552 小时
Naxitamab 的 AUC 的计算将用描述性统计进行计算和总结。
纳西他单抗前剂量 - 552 小时
纳西他单抗终末半衰期 (t½) 的评估
大体时间：纳西他单抗前剂量 - 552 小时
Naxitamab 的 t½ 的计算将通过描述性统计进行计算和总结。
纳西他单抗前剂量 - 552 小时
抗药物抗体 (ADA) 形成的评估
大体时间：纳西他单抗前剂量 - 552 小时
将采用多层次方法研究 ADA 的形成：筛选确认-滴定分析加上配体结合测定，以检查抗纳西他单抗抗体的潜在中和作用。
纳西他单抗前剂量 - 552 小时
静脉内 (IV) 阿片类药物使用（第 1 周期）
大体时间：6个小时
第 1 周期期间的 IV 阿片类药物使用定义为输注前 2 小时至纳西他单抗输注结束后 4 小时给予的 IV 吗啡（或等效阿片类药物）的总剂量
6个小时
静脉内 (IV) 阿片类药物使用（所有周期）
大体时间：101周
试验期间每个周期的静脉阿片类药物使用定义为输注前 2 小时至纳西他单抗输注结束后 4 小时静脉注射吗啡（或等效阿片类药物）的总剂量
101周
住院天数（第 1 周期）
大体时间：4周
第 1 周期期间与纳西他单抗相关的住院天数，定义为过夜数。 仅因协议规定的评估（例如，PK 取样）或非医疗情况而需要的住院治疗被排除在外
4周
人抗药抗体（ADA）阳性患者的安全性
大体时间：101周
在试验纳入时 ADA 呈阳性的患者中，安全性将通过根据 CTCAE 4.0 版分级的 AE 和 SAE 的发生率进行评估
101周
在门诊进行的输液次数
大体时间：101周
在门诊进行的输液次数
101周
在门诊进行的输液百分比
大体时间：101周
在门诊进行的输液百分比
101周
ADA 阳性患者不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：101周
安全性将通过根据 CTCAE 4.0 版在 ADA 阳性患者中分级的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率进行评估。
101周
无进展生存期 (PFS)
大体时间：5年
PFS，定义为从第一次输注naxitamab到进行性疾病或死亡的时间，以先到者为准
5年
总生存期
大体时间：5年
从 Naxitamab 第一次给药之日到因任何原因死亡之日的间隔。
5年
幸福感和活动水平
大体时间：39天
幸福感和活动水平将随着时间的推移进行测量，并由看护人进行评估
39天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Y-mAbs Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月3日

初级完成 (预期的)

2025年5月1日

研究完成 (预期的)

2028年4月1日

研究注册日期

首次提交

2017年11月6日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月5日

首次发布 (实际的)

2017年12月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年3月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月6日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

GM-CSF + 纳西他单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Estonia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅