TRACER [F-18] RDG-K5 Étude d'imagerie de la plaque carotidienne (K5-C200)
Une étude exploratoire, de phase II, ouverte, monocentrique et non randomisée de [F-18] RGD-K5 tomographie par émission de positrons (TEP) chez des participants atteints de sténose de l'artère carotide
Le but de cette étude est d'étudier la capacité d'un nouveau composé d'agent expérimental [F-18] marqué RGD-K5 à détecter la plaque athérosclérotique instable dans l'artère carotide des sujets envisagés pour une endartériectomie carotidienne (CEA), et de confirmer cette capacité grâce à l'analyse tissulaire d'échantillons de plaques d'artère carotide qui seront prélevés lors de la chirurgie carotidienne prévue. [F-18] RGD-K5 est un traceur radioactif utilisé en imagerie pour détecter la croissance active de nouveaux vaisseaux sanguins et la présence de macrophages. Les patients présentant une plaque instable peuvent être sujets à la rupture de la plaque en raison de l'augmentation de l'activité des macrophages et de la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. [F-18] RGD-K5 est un agent expérimental, ce qui signifie qu'il n'a pas encore été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
La plaque athérosclérotique instable qui est sujette à la rupture est caractérisée par une augmentation du nombre de macrophages et une angiogenèse accrue. L'endothélium néovasculaire et les macrophages présentent une expression accrue de l'intégrine Alpha-v beta3. L'imagerie TEP (tomographie par émission de positrons) de l'absorption de [F-18] RGD-K5 peut identifier la plaque carotide avec une inflammation et une néovascularisation accrues et peut donc détecter une plaque instable chez les participants présentant une sténose de l'artère carotide.
Avant le déménagement du Dr Tamarappoo au Cedars Sinai Medical Center (CSMC), 5 sujets étaient inscrits à la Cleveland Clinic où la TEP-CT (tomographie par émission de positrons - tomodensitométrie) était réalisée. 6 sujets seront scannés aux Cèdres par PET-IRM (imagerie par résonance magnétique-tomographie par émission de positrons). Sur la base de données préliminaires avec PET-CTA, l'investigateur croit fermement que l'étude sera en mesure de détecter de manière reproductible une absorption significative de [F-18] RGD-K5 dans la plaque de patients symptomatiques. En fin de compte, la démonstration de l'absorption préférentielle du [F-18] RGD-K5 chez les patients symptomatiques aura un impact significatif sur la manière dont les patients présentant une plaque carotide (à risque d'accident vasculaire cérébral) sont traités et cela pourrait éviter des procédures chirurgicales et endovasculaires inutiles dans cette population.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les principaux objectifs de cette étude exploratoire sont :
- Évaluer l'absorption de [F-18] RGD-K5 par la plaque carotidienne avec imagerie TEP/IRM chez les participants avant l'endartériectomie carotidienne et ainsi déterminer si la plaque carotide qui provoque une sténose significative [chez les participants envisagés pour une endartériectomie carotidienne (CEA)] est caractérisée par une expression accrue des intégrines et une angiogenèse accrue.
- Recueillir des données sur l'innocuité du [F-18] RGD-K5 chez les participants atteints d'athérosclérose carotidienne.
Les sujets potentiels seront identifiés et approchés lors d'une visite clinique en hospitalisation ou en ambulatoire par un membre de l'équipe de recherche. Les sujets potentiels seront identifiés par leurs médecins traitants et référés aux chercheurs. Les informations privées et identifiables des patients ne seront pas partagées avant d'avoir reçu l'autorisation du patient de le faire
Résumé des procédures de recherche :
Examen physique et signes vitaux :
La taille, le poids, la température, la fréquence cardiaque et la pression artérielle seront vérifiés avant de commencer les tests d'imagerie. La fréquence cardiaque et la tension artérielle des sujets seront vérifiées à nouveau après chacune des deux images TEP/IRM, et au besoin.
Les patients seront également interrogés sur la présence d'un DAI, d'un stimulateur cardiaque ou de tout implant métallique qui ne serait pas compatible avec l'aimant IRM (la présence d'appareils non compatibles avec l'IRM sera un critère d'exclusion)
Test sanguin:
Si les laboratoires ont été effectués et que les valeurs de laboratoire répondent aux critères de participation à cette étude, les enquêteurs n'auront pas besoin de collecter à nouveau ces laboratoires le jour du test. Si ces laboratoires n'ont pas été collectés dans les 30 jours précédant les tests d'imagerie de recherche, les enquêteurs prélèveront un tube de sang pour vérifier la fonction rénale et d'autres valeurs sanguines nécessaires avant les tests de recherche. Les patients avec un débit de filtration glomérulaire (GFR) <40 ml/min seront exclus de l'étude.
Test de grossesse urinaire :
Cela ne devra être fait que chez les sujets féminins en âge de procréer. Cela devra être vérifié avant de programmer les tests d'imagerie de recherche des sujets. Si les tests des sujets sont programmés plus de 2 jours (48 heures) depuis la première vérification, ce test devra être revérifié le jour des tests d'imagerie de recherche des sujets.
ECG :
Un ECG (électrocardiogramme) sera effectué pour évaluer le rythme cardiaque des sujets avant le début des tests et après chaque TEP.
Insertion intraveineuse :
Un cathéter sera inséré dans le bras des sujets. C'est par ce cathéter IV que la dose de [F-18] RGD-K5 sera administrée avant l'imagerie.
Recherche Imagerie TEP/IRM des artères carotides :
2 heures après avoir reçu la dose de [F-18] RGD-K5, une imagerie TEP/IRM du cou des sujets (artères carotides) sera réalisée. Les sujets seront allongés sur le dos des sujets avec un dispositif de fixation de la tête soutenant la tête des sujets pour empêcher les sujets de déplacer la tête des sujets pendant que les images sont prises. Cette analyse prendra environ 30 à 45 minutes. Les sujets seront autorisés à se lever et à se déplacer entre la réception du radiotraceur et l'imagerie. Les sujets seront invités à boire un verre d'eau avant de recevoir la dose de [F-18] RGD-K5.
Histologie et Immunohistochimie :
Au cours de l'endartériectomie carotidienne (CEA) des sujets, qui est une procédure cliniquement indiquée, la plaque athérosclérotique sera éliminée. Un échantillon de cette plaque sera prélevé et transporté au laboratoire d'histologie de Cedars Sinai pour analyse.
Appel téléphonique de suivi :
Les sujets seront contactés par téléphone le lendemain de l'examen TEP des sujets pour leur demander s'ils ont eu des problèmes médicaux et quels médicaments les sujets ont pris depuis l'examen TEP. Si les sujets ont été vus par un médecin pour être évalués pour un problème médical, les enquêteurs peuvent demander la permission de contacter le médecin ou l'hôpital pour obtenir des copies des dossiers médicaux des sujets.
La recherche présente un risque plus que minimal
Bénéfices attendus :
Il n'y a aucun avantage personnel pour les participants à participer à cette étude de recherche.
Les connaissances à tirer de cette recherche peuvent être bénéfiques pour d'autres patients, la société ou la science.
La détection par le protocole d'imagerie d'une plaque athéroscléreuse instable dans l'artère carotide n'entraînera aucun changement dans leur norme de soins.
L'avantage potentiel de l'étude pour le patient est qu'elle permettra au médecin traitant le patient de connaître l'étendue complète de la plaque carotide, la composition de la plaque et l'informera de l'anatomie de l'artère carotide en question.
En outre, il fournira des informations sur la plaque dans l'artère carotide controlatérale et si cette plaque présente un degré élevé d'inflammation. Si une charge inflammatoire élevée est notée dans l'artère carotide controlatérale, il y aura plus de vigilance dans le suivi de ces patients.
Résumé du processus par lequel la confidentialité sera maintenue :
Les dossiers de recherche seront stockés dans une armoire verrouillée dans un endroit sécurisé Les dossiers de recherche électroniques seront stockés dans un dossier réseau partagé sur le réseau du CSMC. La liste reliant le numéro de code attribué au sujet individuel sera maintenue séparément des autres données de recherche. Seul le personnel de recherche certifié qui figure sur la demande approuvée par le comité d'examen institutionnel (IRB) aura accès aux informations identifiables sur le sujet. Les données liées à la recherche et les informations sur les patients/sujets ne seront jamais stockées sur l'ordinateur ou l'ordinateur portable personnel (privé) d'un chercheur. Les données de l'étude seront codées lors de l'abstraction afin que les identificateurs directs ** soient conservés séparément de l'ensemble de données.
Résumé des données et plan de surveillance de la sécurité :
L'étude sera surveillée uniquement par les investigateurs et/ou le sponsor de l'étude.
En quoi la participation à la recherche diffère-t-elle de la réception de soins standard :
RISQUES DE L'ETUDE
Comme pour toute étude de recherche, il peut y avoir des événements indésirables ou des effets secondaires qui sont actuellement inconnus et il est possible que certains de ces risques inconnus soient permanents, graves ou potentiellement mortels. Le médecin de l'étude informera les sujets de toute nouvelle information importante découverte au cours de cet essai.
Risques du médicament à l'étude Sur la base du profil de toxicité à administrer en dose unique, du profil de pureté et d'impureté du [F-18] RGD-K5, aucun risque d'effet indésirable n'est prévu pour cette étude.
Risque de rayonnement :
- Il est très peu probable que les participants voient des effets nocifs en raison de l'exposition aux rayonnements que les participants recevront en participant à cette étude.
- À des niveaux d'exposition élevés, les scientifiques s'accordent à dire que les rayonnements peuvent causer le cancer. Cette étude de recherche implique une exposition aux rayonnements du scan RGDK5-PET. La quantité totale d'exposition aux rayonnements que les participants recevront équivaut à une exposition uniforme du corps entier de 0,8 rem. Cela est comparable à environ trois ans d'exposition aux rayonnements provenant de sources environnementales typiques (environ 0,3 rem par an, qui comprend le radon, le rayonnement de fond naturel et les rayons cosmiques). Ceci est également comparable à 16% de l'exposition annuelle maximale pour les travailleurs sous rayonnement (5 rem) autorisée par la Commission de réglementation nucléaire.
L'IRM n'est associée à aucun risque radiologique.
Les appareils non compatibles avec l'IRM tels que les stimulateurs cardiaques, les DCI (défibrillateurs automatiques implantables) et les implants métalliques peuvent provoquer des artefacts d'imagerie et un dysfonctionnement de l'appareil ainsi que des lésions tissulaires locales.
Le contraste utilisé pour l'IRM est associé à un risque minimal chez les patients qui ne présentent pas de dysfonctionnement rénal significatif.
Lorsqu'il est injecté dans le corps, le produit de contraste au gadolinium rend certains tissus, anomalies ou processus pathologiques plus clairement visibles sur une imagerie par résonance magnétique. Ils sont utilisés pour améliorer la clarté des images numérisées ou des images des structures internes du corps.
Le produit de contraste au gadolinium est administré par injection intraveineuse.
Le risque de contraste au gadolinium est minime chez les patients sans maladie rénale sévère.
Les effets indésirables les plus courants des gadoliniums sont
- Démangeaisons de la peau (5%)
- Maux de tête (4 %)
- Nausée (4%)
- Très faible risque de douleur locale
- Hypersensibilité (réaction allergique)
- Rarement (<1% du temps), il peut provoquer une pression artérielle basse et des étourdissements. Cela peut être traité immédiatement avec des fluides IV.
Les réactions allergiques plus graves qui mettent la vie en danger sont rares. Le gadolinium n'est pas sans danger pour les personnes atteintes d'une maladie rénale à un stade avancé ou qui ont subi une greffe du foie. Les agents de contraste à base de gadolinium augmentent le risque d'un effet indésirable rare mais grave, appelé fibrose systémique néphrogénique (NSF) chez les patients présentant une altération de l'élimination des médicaments. Les patients atteints de maladie rénale courent un risque accru de développer une NSF. La FSN peut provoquer un épaississement de la peau, des douleurs articulaires et/ou un gonflement, provoquant des sensations de brûlure, des démangeaisons et des douleurs pouvant être intenses. Dans de très rares cas, la NSF peut entraîner des problèmes pulmonaires et cardiaques et peut mettre la vie en danger. Les participants subiront un test sanguin pour mesurer la fonction rénale et si le test sanguin est anormal, ils ne seront pas autorisés à recevoir du gadolinium.
Il existe un très faible risque de légers maux de tête et de douleurs locales. Rarement (<1% du temps), il peut provoquer une pression artérielle basse et des étourdissements. Cela peut être traité immédiatement avec des fluides IV. Les réactions allergiques plus graves qui mettent la vie en danger sont rares. Le gadolinium n'est pas sans danger pour les personnes atteintes d'une maladie rénale à un stade avancé ou qui ont subi une greffe du foie.
Comme pour toutes les procédures de recherche et l'administration des médicaments à l'étude, les sujets seront surveillés à tout moment.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
1. Patients présentant
un. au neurologue pour l'évaluation d'un accident vasculaire cérébral ou d'un AIT (symptomatique) avec : i. Patients symptomatiques présentant une plaque ≥ 70 % dans au moins une artère carotide qui serait impliquée comme source d'embolie responsable de l'AVC/AIT. b. ou au chirurgien vasculaire pour CEA (Asymptomatique) avec : i. patients asymptomatiques présentant une sténose luminale ≥ 70 % dans au moins une artère carotide (plaque stable) référés pour une EC ii. appariés selon l'âge par déciles aux patients symptomatiques
Critère d'exclusion:
- accident vasculaire cérébral dû à la fibrillation auriculaire,
- stents carotidiens préexistants dans l'artère d'intérêt,
- dysfonctionnement rénal défini par un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 40 ml/min,
- allergie aux produits de contraste à base de gadolinium,
- Volontaires qui ont déjà subi au moins quatre analyses de contraste au gadolinium
- implants métalliques incompatibles avec l'IRM ou autre condition interdisant l'IRM,
- grossesse,
- incapacité à fournir un consentement éclairé et
- âge ≤18 ans.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: [F-18] RDG-K5
Imagerie TEP/TDM avec administration de [F-18] RGD-K5
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Imagerie TEP/scan avec [F-18] RGD-K5, Imagerie TEP/scan avec RGD-K5, Imagerie TEP/scan avec K5
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Absorption de [F-18] RGD-K5 par plaque carotidienne avec imagerie TEP/IRM dans l'artère considérée comme la cause d'un accident ischémique transitoire (AIT) ou de symptômes d'AVC par rapport à l'artère carotide controlatérale non impliquée dans un AIT ou un AVC
Délai: dans les 96 heures suivant un accident vasculaire cérébral ou un AIT (accident ischémique transitoire)
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Évaluer l'absorption de [F-18] RGD-K5 par la plaque carotidienne avec imagerie TEP/IRM chez les participants avant l'entérotomie carotidienne et ainsi déterminer si la plaque carotide qui provoque des symptômes d'AIT ou d'AVC se caractérise par une expression accrue de l'intégrine et une angiogenèse améliorée. Chaque patient est son propre témoin. [F-18] L'absorption de RGD-K5 (radiotraceur) est mesurée (exprimée en rapport cible sur bruit de fond) dans l'artère carotide contenant la plaque considérée comme responsable des symptômes d'AVC ou d'AIT (plaque coupable). La valeur d'absorption standardisée maximale de la plaque (RT SUVmax) du radiotraceur est comparée à la valeur d'absorption standardisée maximale du traceur (RT SUVmax) dans l'artère carotide controlatérale qui ne contient pas de plaque de cluprit. |
dans les 96 heures suivant un accident vasculaire cérébral ou un AIT (accident ischémique transitoire)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants atteints d'athérosclérose carotidienne
Délai: au moment de l'imagerie et immédiatement après l'imagerie
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Déterminer s'il y a eu des événements indésirables chez les patients ayant subi une imagerie TEP/IRM avec [F-18] RGD-K5. Nous avons documenté et signalé le pourcentage de personnes ayant subi des événements indésirables importants. |
au moment de l'imagerie et immédiatement après l'imagerie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Balaji Tamarappoo, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00047624
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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