TRACER [F-18] RDG-K5 carotis plakk képalkotó vizsgálat (K5-C200)

Ennek a feltáró tanulmánynak az elsődleges céljai a következők:

• Az [F-18] RGD-K5 carotis plakkok általi felvételének felmérése PET/MRI képalkotással a résztvevőknél a carotis endarterectomia előtt, és ezáltal annak megállapítása, hogy a szignifikáns szűkületet okozó carotis plakk [azoknál a résztvevőknél, akiknél carotis endarterectomiát (CEA) fontolgat] fokozott integrinexpresszió és fokozott angiogenezis jellemzi.
• Az [F-18] RGD-K5 biztonsági adatainak összegyűjtése carotis atherosclerosisban szenvedő betegeknél.

A potenciális alanyokat a kutatócsoport egy tagja egy fekvő- vagy ambuláns klinikai látogatás során azonosítja és keresi fel. A potenciális alanyokat kezelőorvosaik azonosítják, és a kutatók elé utalják. A betegek személyes és azonosítható adatait nem osztjuk meg, mielőtt a páciens erre engedélyt kapna

A kutatási eljárások összefoglalása:

Fizikai vizsgálat és életjelek:

A képalkotó vizsgálatok megkezdése előtt ellenőrizni kell a magasságot, súlyt, hőmérsékletet, pulzusszámot és vérnyomást. Az alanyok pulzusszámát és vérnyomását a két PET/MRI kép mindegyike után, és szükség szerint ismét ellenőrizni kell.

A betegeket megkérdezik az ICD, a pacemaker vagy bármely olyan fém implantátum meglétéről is, amelyek nem lennének kompatibilisek az MRI mágnessel (az MRI-vel nem kompatibilis eszközök jelenléte kizárási kritérium lesz)

Vérvizsgálat:

Ha a laboratóriumi vizsgálatokat elvégezték, és a laboratóriumi értékek megfelelnek a vizsgálatban való részvétel feltételeinek, a vizsgálóknak nem kell újra begyűjteniük ezeket a laboratóriumokat a tesztelés napján. Ha ezeket a laboratóriumokat a kutatási képalkotó teszteket megelőző 30 napon belül nem gyűjtötték össze, a kutatók vért vesznek a vesefunkció és egyéb szükséges vérértékek ellenőrzésére a kutatási vizsgálat előtt. A 40 ml/perc alatti glomeruláris filtrációs rátával (GFR) rendelkező betegeket kizárják a vizsgálatból.

Vizelet terhességi teszt:

Ezt csak fogamzóképes korú női alanyok esetében kell elvégezni. Ezt ellenőrizni kell az alanyok kutatási képalkotó tesztjeinek ütemezése előtt. Ha az alanyok tesztjei több mint 2 napos (48 órás) időbeosztásúak az első ellenőrzés óta, ezt a tesztet újra ellenőrizni kell az alanyok kutatási képalkotó tesztelésének napján.

EKG:

A vizsgálat megkezdése előtt és minden egyes PET-vizsgálat után EKG-t (elektrokardiogramot) készítenek az alanyok szívritmusának felmérésére.

IV beillesztés:

Az alany karjába katétert helyeznek be. Ezen az IV katéteren keresztül adják be az [F-18] RGD-K5 dózisát a képalkotás előtt.

Kutatás a nyaki artériák PET/MRI képalkotásáról:

2 órával az [F-18] RGD-K5 adag beadása után az alanyok nyakának (carotis artériák) PET/MRI képalkotása történik. Az alanyok az alany hátán fekszenek, fejrögzítő eszközzel, amely megtámasztja a téma fejét, hogy megakadályozza, hogy az alanyok elmozdítsák a téma fejét a képek készítése közben. Ez a vizsgálat körülbelül 30-45 percet vesz igénybe. Az alanyok felkelhetnek és mozoghatnak a radiotracer vétele és a képalkotás között. Az alanyokat megkérik, hogy igyanak egy pohár vizet, mielőtt megkapják az [F-18] RGD-K5 adagját.

Szövettan és immunhisztokémia:

Az alanyok carotis endarterectomiája (CEA) során, amely klinikailag indokolt eljárás, az atheroscleroticus plakkot eltávolítják. Ebből a plakkból mintát vesznek, és elemzés céljából a Cedars Sinai szövettani laboratóriumába viszik.

Következő telefon:

Az alanyokkal az alanyok PET-vizsgálatát követő napon telefonon felvesszük a kapcsolatot, és megkérdezzük, hogy az alanyoknak voltak-e egészségügyi problémái, és milyen gyógyszereket szedtek az alanyok a PET-vizsgálat óta. Ha az alanyokat orvos látta egészségügyi probléma miatt értékelni, a vizsgálók engedélyt kérhetnek, hogy kapcsolatba léphessenek az orvossal vagy a kórházzal, hogy másolatot kapjanak az alanyok egészségügyi feljegyzéseiről.

A kutatás nagyobb kockázatot jelent a minimálisnál

Várható előnyök:

A kutatásban részt vevők nem járnak személyes előnyökkel a kutatásban.

Az ebből a kutatásból nyerhető tudás hasznos lehet más betegek, a társadalom vagy a tudomány számára.

Az instabil ateroszklerotikus plakk képalkotó eljárással történő kimutatása a nyaki artériában nem okoz változást az ellátás színvonalában.

A vizsgálat potenciális előnye a páciens számára, hogy lehetővé teszi a beteget kezelő orvos számára, hogy megismerje a nyaki plakk teljes kiterjedését, a plakk összetételét, és tájékoztatja őket a szóban forgó nyaki artéria anatómiájáról.

Ezenkívül információt nyújt az ellenoldali nyaki artériában lévő plakkokról, és arról, hogy a plakk magas fokú gyulladással rendelkezik. Ha az ellenoldali carotis artériában nagy gyulladásos terhelést észlelnek, fokozott figyelemmel kell követni ezeket a betegeket.

A titoktartási folyamat összefoglalása:

A kutatási feljegyzések egy zárt szekrényben, biztonságos helyen lesznek tárolva Az elektronikus kutatási feljegyzések a CSMC hálózat megosztott hálózati mappájában kerülnek tárolásra. A hozzárendelt kódszámot az egyes alanyokhoz kötő listát a többi kutatási adattól elkülönítve vezetjük. Csak a jóváhagyott Institutional Review Board (IRB) alkalmazásban szereplő minősített kutatószemélyzet férhet hozzá az azonosítható tárgyadatokhoz. A kutatással kapcsolatos adatok és a betegek/alanyok adatai soha nem kerülnek tárolásra a kutató személyes (magán) számítógépén vagy laptopján. A vizsgálati adatokat absztrakciókor kódolják, így a közvetlen azonosítók** az adatkészlettől elkülönítve kerülnek karbantartásra.

Az adatok és a biztonsági felügyeleti terv összefoglalása:

A vizsgálatot csak a vizsgálatot végzők és/vagy szponzorok fogják nyomon követni.

Miben különbözik a kutatásban való részvétel a szokásos ellátás igénybevételétől:

A VIZSGÁLAT KOCKÁZATAI

Mint minden kutatási tanulmánynál, előfordulhatnak nemkívánatos események vagy mellékhatások, amelyek jelenleg ismeretlenek, és lehetséges, hogy ezen ismeretlen kockázatok közül bizonyos tartósak, súlyosak vagy életveszélyesek lehetnek. A vizsgálatot végző orvos tájékoztatja az alanyokat minden jelentős új információról, amelyet a vizsgálat során fedeznek fel.

A vizsgált gyógyszer kockázatai Az egyszeri dózisként beadandó toxicitási profil, az [F-18] RGD-K5 tisztasági és szennyeződési profilja alapján ebben a vizsgálatban nem várható a nemkívánatos események kockázata.

Sugárzás veszélye:

• Nagyon valószínűtlen, hogy a résztvevők bármilyen káros hatást észlelnek, mivel a sugárterhelést a résztvevők kapják, ha részt vesznek ebben a vizsgálatban.
• Magas szintű expozíció esetén a tudósok egyetértenek abban, hogy a sugárzás rákot okozhat. Ez a kutatás magában foglalja az RGDK5-PET vizsgálatból származó sugárzásnak való kitettséget. A résztvevők sugárterhelésének teljes mennyisége megegyezik a 0,8 rem egyenletes, teljes testre kiterjedő expozícióval. Ez körülbelül három évnyi tipikus környezeti forrásból származó sugárterheléshez hasonlítható (körülbelül évi 0,3 rem, amely magában foglalja a radont, a természetes háttérsugárzást és a kozmikus sugarakat). Ez a nukleáris szabályozó bizottság által a sugárzó munkavállalók számára engedélyezett maximális éves sugárterhelés (5 rem) 16%-ához is hasonlítható.

Az MRI nem jár semmilyen sugárzási kockázattal.

Az MRI-vel nem kompatibilis eszközök, mint például a szívritmus-szabályozók, az ICD (beültethető kardioverter defibrillátor) és a fém implantátumok műtermékeket okozhatnak a képalkotásban és az eszköz hibás működésében, valamint helyi szövetsérülést okozhatnak.

Az MRI-hez használt kontraszt minimális kockázatot jelent a jelentős veseműködési zavartól mentes betegek körében.

A szervezetbe fecskendezve a gadolínium kontrasztanyag bizonyos szöveteket, rendellenességeket vagy betegségi folyamatokat jobban láthatóvá tesz a mágneses rezonancia képalkotáson. A szkennelt képek vagy a test belső struktúráiról készült képek tisztaságának javítására szolgálnak.

A gadolinium kontrasztanyagot intravénás injekció formájában adják be.

A gadolínium kontraszt kockázata minimális azoknál a betegeknél, akiknek nincs súlyos vesebetegségük.

A gadolínium szerek leggyakoribb mellékhatásai a

• bőrviszketés (5%)
• fejfájás (4%)
• hányinger (4%)
• Nagyon kicsi a helyi fájdalom kockázata
• Túlérzékenység (allergiás reakció)
• Ritkán (az esetek <1%-ában) alacsony vérnyomást és szédülést okozhat. Ez azonnal kezelhető IV folyadékkal.

A súlyosabb, életveszélyes allergiás reakciók ritkák. A gadolinium nem biztonságos a késői stádiumú vesebetegségben szenvedők vagy májátültetésen átesett betegek számára. A gadolinium alapú kontrasztanyagok növelik a ritka, de súlyos mellékhatás, az úgynevezett nefrogén szisztémás fibrózis (NSF) kockázatát azoknál a betegeknél, akiknél a gyógyszerek eliminációja károsodott. A vesebetegségben szenvedő betegeknél fokozott az NSF kialakulásának kockázata. Az NSF bőrmegvastagodást, ízületi fájdalmat és/vagy duzzanatot okozhat, égő érzést, viszketést és fájdalmat okozhat, amely súlyos is lehet. Nagyon ritka esetekben az NSF tüdő- és szívproblémákhoz vezethet, és életveszélyes lehet. A résztvevők vérvizsgálatot végeznek a veseműködés mérésére, és ha a vérvizsgálat kóros, nem kaphatnak gadolíniumot.

Nagyon kicsi az enyhe fejfájás és a helyi fájdalom kockázata. Ritkán (az esetek <1%-ában) alacsony vérnyomást és szédülést okozhat. Ez azonnal kezelhető IV folyadékkal. A súlyosabb, életveszélyes allergiás reakciók ritkák. A gadolinium nem biztonságos a késői stádiumú vesebetegségben szenvedők vagy májátültetésen átesett betegek számára.

Mint minden kutatási eljárásnál és a vizsgálati gyógyszerek beadásakor, az alanyokat mindenkor figyelemmel kísérik.