TRACER [F-18] Estudo de imagem da placa carotídea RDG-K5 (K5-C200)

Os principais objetivos deste estudo exploratório são:

• Avaliar a captação de [F-18] RGD-K5 pela placa carotídea com PET/MRI em participantes antes da endarterectomia carotídea e, assim, determinar se a placa carotídea que causa estenose significativa [em participantes considerados para endarterectomia carotídea (CEA)] é caracterizada por expressão aumentada de integrina e angiogênese aumentada.
• Coletar dados de segurança de [F-18] RGD-K5 em participantes com aterosclerose carotídea.

Sujeitos potenciais serão identificados e abordados durante uma visita clínica de internamento ou ambulatório por um membro da equipa de investigação. Sujeitos em potencial serão identificados por seus médicos assistentes e encaminhados aos pesquisadores. As informações privadas e identificáveis ​​dos pacientes não serão compartilhadas antes de receber permissão do paciente para fazê-lo

Resumo dos procedimentos de pesquisa:

Exame Físico e Sinais Vitais:

Altura, peso, temperatura, frequência cardíaca e pressão arterial serão aferidos antes do início dos exames de imagem. A frequência cardíaca e a pressão arterial dos indivíduos serão verificadas novamente após cada uma das duas imagens PET/MRI e conforme necessário.

Os pacientes também serão questionados sobre a presença de CDI, marca-passo ou quaisquer implantes metálicos que não sejam compatíveis com o ímã de ressonância magnética (a presença de dispositivos de ressonância magnética não compatíveis será um critério de exclusão)

Teste de sangue:

Se os exames laboratoriais tiverem sido realizados e os valores laboratoriais atenderem aos critérios para participar deste estudo, os investigadores não precisarão coletar esses exames novamente no dia do teste. Se esses exames laboratoriais não tiverem sido coletados dentro de 30 dias antes dos exames de imagem da pesquisa, os investigadores coletarão um tubo de sangue para verificar a função renal e outros valores de sangue necessários antes do teste de pesquisa. Pacientes com taxa de filtração glomerular (GFR) <40ml/min serão excluídos do estudo.

Teste de gravidez de urina:

Isso só precisará ser feito em mulheres com potencial para engravidar. Isso precisará ser verificado antes de agendar os testes de imagem de pesquisa dos participantes. Se os testes dos sujeitos forem agendados mais de 2 dias (48 horas) desde a primeira verificação, este teste precisará ser verificado novamente no dia do teste de imagem de pesquisa dos sujeitos.

ECG:

Um ECG (eletrocardiograma) será feito para avaliar o ritmo cardíaco dos indivíduos antes do início do teste e após cada uma das varreduras de PET.

Inserção IV:

Um cateter será inserido no braço dos indivíduos. É através deste cateter IV que a dose de [F-18] RGD-K5 será administrada antes da imagem.

Pesquisa de imagem PET/MRI das artérias carótidas:

2 horas após receber a dose de [F-18] RGD-K5 PET/MRI, imagens do pescoço dos indivíduos (artérias carótidas) serão realizadas. Os sujeitos estarão deitados de costas com um dispositivo de fixação de cabeça que suporta a cabeça dos sujeitos para evitar que os sujeitos movam a cabeça dos sujeitos enquanto as imagens são tiradas. Esta verificação levará cerca de 30 a 45 minutos. Os indivíduos poderão se levantar e se movimentar entre o recebimento do radiofármaco e a geração de imagens. Os indivíduos serão solicitados a beber um copo de água antes de receber a dose de [F-18] RGD-K5.

Histologia e Imuno-histoquímica:

Durante a endarterectomia carotídea dos Sujeitos (CEA), que é um procedimento clinicamente indicado, a placa aterosclerótica será removida. Uma amostra dessa placa será coletada e levada ao laboratório de histologia do Cedars Sinai para análise.

Telefone de acompanhamento:

Os participantes serão contatados por telefone um dia após os exames PET dos participantes para perguntar se os participantes tiveram algum problema médico e quais medicamentos os participantes tomaram desde o exame PET. Se os Indivíduos foram vistos por um médico para serem avaliados por um problema médico, os investigadores podem pedir permissão para entrar em contato com o médico ou hospital para obter cópias dos registros médicos dos indivíduos.

A pesquisa representa um risco maior do que o mínimo

Benefícios esperados:

Não há nenhum benefício pessoal para os participantes ao participar deste estudo de pesquisa.

O conhecimento a ser adquirido com esta pesquisa pode ser benéfico para outros pacientes, para a sociedade ou para a ciência.

A detecção pelo protocolo de imagem de placas ateroscleróticas instáveis ​​na artéria carótida não resultará em nenhuma mudança em seu padrão de atendimento.

O benefício potencial do estudo para o paciente é que ele permitirá que o médico que trata o paciente conheça toda a extensão da placa carotídea, a composição da placa e os informe sobre a anatomia da artéria carótida em questão.

Além disso, fornecerá informações sobre placa na artéria carótida contralateral e se essa placa apresenta alto grau de inflamação. Se uma alta carga inflamatória for observada na artéria carótida contralateral, haverá maior vigilância no monitoramento desses pacientes.

Resumo do processo pelo qual a confidencialidade será mantida:

Os registros de pesquisa serão armazenados em um armário trancado em um local seguro. Os registros eletrônicos de pesquisa serão armazenados em uma pasta de rede compartilhada na rede CSMC. A lista que vincula o número do código atribuído ao sujeito individual será mantida separadamente dos demais dados da pesquisa. Somente o pessoal de pesquisa certificado que estiver listado no aplicativo aprovado do Conselho de Revisão Institucional (IRB) terá acesso às informações identificáveis ​​do assunto. Os dados relacionados à pesquisa e as informações do paciente/indivíduo nunca serão armazenados no computador ou laptop pessoal (privado) de um pesquisador. Os dados do estudo serão codificados na abstração para que os Identificadores diretos** sejam mantidos separadamente do conjunto de dados.

Resumo dos dados e plano de monitoramento de segurança:

O estudo será monitorado apenas pelos investigadores do estudo e/ou patrocinador.

Como a participação na pesquisa difere do recebimento de cuidados padrão:

RISCOS DO ESTUDO

Como em qualquer estudo de pesquisa, pode haver eventos adversos ou efeitos colaterais atualmente desconhecidos e é possível que alguns desses riscos desconhecidos possam ser permanentes, graves ou com risco de vida. O médico do estudo informará os participantes sobre qualquer nova informação significativa descoberta durante este estudo.

Riscos do medicamento do estudo Com base no perfil de toxicidade a ser administrado como dose única, no perfil de pureza e impureza de [F-18] RGD-K5, nenhum risco de eventos adversos é previsto para este estudo.

Risco de radiação:

• É muito improvável que os participantes vejam quaisquer efeitos nocivos devido à exposição à radiação que os participantes receberão ao participar deste estudo.
• Em altos níveis de exposição, os cientistas concordam que a radiação pode causar câncer. Este estudo de pesquisa envolve a exposição à radiação da varredura RGDK5-PET. A quantidade total de exposição à radiação que os participantes receberão é equivalente a uma exposição uniforme de corpo inteiro de 0,8 rem. Isso é comparável a aproximadamente três anos de exposição à radiação de fontes ambientais típicas (cerca de 0,3 rem por ano, que inclui radônio, radiação natural de fundo e raios cósmicos). Isso também é comparável a 16% da exposição anual máxima para trabalhadores à radiação (5 rem) permitida pela Comissão Reguladora Nuclear.

A ressonância magnética não está associada a nenhum risco de radiação.

Dispositivos de ressonância magnética não compatíveis, como marca-passos, CDI (cardioversor desfibrilador implantável) e implantes metálicos podem causar artefatos na imagem e mau funcionamento do dispositivo, bem como lesões nos tecidos locais.

O contraste usado para ressonância magnética está associado a um risco mínimo entre os pacientes sem disfunção renal significativa.

Quando injetado no corpo, o meio de contraste de gadolínio torna certos tecidos, anormalidades ou processos patológicos mais claramente visíveis em uma ressonância magnética. Eles são usados ​​para melhorar a clareza das imagens digitalizadas ou fotos das estruturas internas do corpo.

O meio de contraste de gadolínio é administrado por injeção intravenosa.

O risco de contraste de gadolínio é mínimo em pacientes sem doença renal grave.

Os efeitos adversos mais comuns dos agentes gadolínio são

• Coceira na pele (5%)
• Dor de cabeça (4%)
• Náusea (4%)
• Risco muito pequeno de dor local
• Hipersensibilidade (reação alérgica)
• Raramente (<1% das vezes) pode causar pressão arterial baixa e tontura. Isso pode ser tratado imediatamente com fluidos IV.

Reações alérgicas mais graves que ameaçam a vida são raras. O gadolínio não é seguro para pessoas com doença renal em estágio avançado ou que fizeram transplante de fígado. Agentes de contraste à base de gadolínio aumentam o risco de uma reação adversa rara, mas grave, chamada fibrose sistêmica nefrogênica (NSF) entre pacientes com eliminação prejudicada das drogas. Pacientes com doença renal têm maior risco de desenvolver NSF. A NSF pode causar espessamento da pele, dor nas articulações e/ou inchaço, causando sensação de queimação, coceira e dor que pode ser intensa. Em casos muito raros, a NSF pode levar a problemas pulmonares e cardíacos e pode ser fatal. Os participantes farão um exame de sangue para medir a função renal e, se o exame de sangue for anormal, eles não poderão receber gadolínio.

Existe um risco muito pequeno de dor de cabeça leve e dor local. Raramente (<1% das vezes) pode causar pressão arterial baixa e tontura. Isso pode ser tratado imediatamente com fluidos IV. Reações alérgicas mais graves que ameaçam a vida são raras. O gadolínio não é seguro para pessoas com doença renal em estágio avançado ou que fizeram transplante de fígado.

Como em todos os procedimentos de pesquisa e administração dos medicamentos do estudo, os participantes serão monitorados o tempo todo.