TRACER [F-18] RDG-K5 Carotis Plaque Imaging-onderzoek (K5-C200)

De primaire doelstellingen van dit verkennend onderzoek zijn:

• Vaststellen van de opname van [F-18] RGD-K5 door halsslagaderplaque met PET/MRI-beeldvorming bij deelnemers voorafgaand aan halsslagader-endarteriëctomie en daarbij bepalen of halsslagaderplaque die significante stenose veroorzaakt [bij deelnemers die in aanmerking komen voor halsslagader-endarteriëctomie (CEA)] gekenmerkt door verhoogde integrine-expressie en verbeterde angiogenese.
• Om veiligheidsgegevens te verzamelen van [F-18] RGD-K5 bij deelnemers met atherosclerose van de halsslagader.

Potentiële proefpersonen zullen worden geïdentificeerd en benaderd tijdens een klinisch of poliklinisch bezoek door een lid van het onderzoeksteam. Potentiële proefpersonen worden geïdentificeerd door hun behandelend artsen en doorverwezen naar de onderzoekers. De persoonlijke en identificeerbare informatie van patiënten zal niet worden gedeeld voordat hiervoor toestemming van de patiënt is verkregen

Samenvatting van onderzoeksprocedures:

Lichamelijk onderzoek en vitale functies:

Lengte, gewicht, temperatuur, hartslag en bloeddruk worden gecontroleerd voordat met de beeldvormingstests wordt begonnen. De hartslag en bloeddruk van de proefpersonen worden opnieuw gecontroleerd na elk van de twee PET/MRI-beelden, en indien nodig.

Patiënten zullen ook worden gevraagd naar de aanwezigheid van ICD, pacemaker of metalen implantaten die niet compatibel zijn met de MRI-magneet (aanwezigheid van MRI-niet-compatibele apparaten zal een uitsluitingscriterium zijn)

Bloed Test:

Als labs zijn uitgevoerd en de labwaarden voldoen aan de criteria om aan dit onderzoek deel te nemen, hoeven de onderzoekers deze labo's niet opnieuw op te halen op de dag van testen. Als deze laboratoria niet binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbeeldvormingstests zijn verzameld, zullen de onderzoekers voorafgaand aan de onderzoekstests een buisje bloed afnemen om de nierfunctie en andere noodzakelijke bloedwaarden te controleren. Patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <40 ml/min zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Urine Zwangerschapstest:

Dit hoeft alleen te worden gedaan bij vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden. Dit moet worden gecontroleerd voordat de onderzoeksbeeldvormingstests van proefpersonen worden gepland. Als de tests van proefpersonen meer dan 2 dagen (48 uur) na de eerste controle gepland zijn, moet deze test opnieuw worden gecontroleerd op de dag van de onderzoeksbeeldvormingstest van de proefpersoon.

ECG:

Er wordt een ECG (elektrocardiogram) gemaakt om het hartritme van proefpersonen te beoordelen voordat het testen begint en na elk van de PET-scans.

IV inbrengen:

Er wordt een katheter in de arm van de patiënt ingebracht. Via deze IV-katheter wordt de dosis [F-18] RGD-K5 toegediend voorafgaand aan de beeldvorming.

Onderzoek PET/MRI-beeldvorming van de halsslagaders:

2 uur na ontvangst van de dosis [F-18] RGD-K5 PET/MRI-beeldvorming van de nek (halsslagaders) van de proefpersoon zal worden uitgevoerd. De proefpersonen zullen op de rug van de proefpersoon liggen met een hoofdfixatieapparaat dat het hoofd van de proefpersoon ondersteunt om te voorkomen dat de proefpersoon het hoofd van de proefpersoon beweegt terwijl de foto's worden gemaakt. Deze scan duurt ongeveer 30-45 minuten. Onderwerpen mogen opstaan ​​en zich verplaatsen tussen het ontvangen van de radiotracer en de beeldvorming. Proefpersonen wordt gevraagd een glas water te drinken voordat ze de dosis [F-18] RGD-K5 krijgen.

Histologie en immunohistochemie:

Tijdens de carotis-endarteriëctomie (CEA) van de proefpersoon, wat een klinisch geïndiceerde procedure is, zal atherosclerotische plaque worden verwijderd. Een monster van deze plaque zal worden verzameld en voor analyse naar het histologielaboratorium in Cedars Sinai worden gebracht.

Vervolg telefoontje:

De dag na de PET-scans van de proefpersonen wordt telefonisch contact opgenomen met de proefpersonen om te vragen of de proefpersonen medische problemen hebben gehad en welke medicijnen de proefpersonen sinds de PET-scan hebben ingenomen. Als proefpersonen door een arts zijn gezien om te worden beoordeeld op een medisch probleem, kunnen de onderzoekers toestemming vragen om contact op te nemen met de arts of het ziekenhuis om kopieën van de medische dossiers van proefpersonen te verkrijgen

Onderzoek vormt een groter dan minimaal risico

Verwachte voordelen:

Er is geen persoonlijk voordeel voor de deelnemers door deel te nemen aan dit onderzoek.

De kennis die uit dit onderzoek kan worden opgedaan, kan nuttig zijn voor andere patiënten, de samenleving of de wetenschap.

De detectie door het beeldvormingsprotocol van onstabiele atherosclerotische plaque in de halsslagader zal niet leiden tot enige verandering in hun zorgstandaard.

Het potentiële voordeel van het onderzoek voor de patiënt is dat het de arts die de patiënt behandelt, in staat zal stellen de volledige omvang van de halsslagaderplaque en de samenstelling van de plaque te kennen en hen zal informeren over de anatomie van de halsslagader in kwestie.

Verder zal het informatie geven over plaque in de contralaterale halsslagader en of die plaque een hoge mate van ontsteking heeft. Als een hoge ontstekingsbelasting wordt vastgesteld in de contralaterale halsslagader, zal er meer waakzaamheid zijn bij het monitoren van deze patiënten.

Samenvatting van het proces waarbij de vertrouwelijkheid wordt gehandhaafd:

Onderzoeksdossiers worden opgeslagen in een afgesloten kast op een veilige locatie Elektronische onderzoeksdossiers worden opgeslagen in een gedeelde netwerkmap op het CSMC-netwerk. De lijst die het toegekende codenummer koppelt aan de individuele proefpersoon wordt apart van de overige onderzoeksgegevens bijgehouden. Alleen gecertificeerd onderzoekspersoneel dat is vermeld op de goedgekeurde aanvraag van de Institutional Review Board (IRB) krijgt toegang tot identificeerbare onderwerpinformatie. Onderzoeksgerelateerde gegevens en patiënt-/proefpersooninformatie zullen nooit worden opgeslagen op de persoonlijke (privé) computer of laptop van een onderzoeker. Onderzoeksgegevens worden bij abstractie gecodeerd, zodat Direct Identifiers** apart van de dataset worden bijgehouden.

Samenvatting gegevens en veiligheidsmonitoringplan:

Het onderzoek zal alleen worden gecontroleerd door de onderzoeksonderzoekers en/of sponsor.

Waarin verschilt deelname aan het onderzoek van het ontvangen van reguliere zorg:

RISICO'S VAN DE STUDIE

Zoals bij elk onderzoek, kunnen er ongewenste voorvallen of bijwerkingen zijn die momenteel onbekend zijn en het is mogelijk dat bepaalde van deze onbekende risico's permanent, ernstig of levensbedreigend kunnen zijn. De onderzoeksarts zal de proefpersonen informeren over alle belangrijke nieuwe informatie die tijdens dit onderzoek wordt ontdekt.

Risico's van het onderzoeksgeneesmiddel Op basis van het toxiciteitsprofiel dat als een enkele dosis moet worden toegediend, het zuiverheids- en onzuiverheidsprofiel van [F-18] RGD-K5, wordt er geen risico op bijwerkingen verwacht voor deze studie.

Stralingsrisico:

• Het is zeer onwaarschijnlijk dat deelnemers schadelijke effecten zullen zien vanwege de blootstelling aan straling die deelnemers zullen ontvangen door deel te nemen aan dit onderzoek.
• Bij hoge blootstelling zijn wetenschappers het erover eens dat straling kanker kan veroorzaken. Dit onderzoek omvat blootstelling aan straling van de RGDK5-PET-scan. De totale hoeveelheid blootstelling aan straling die deelnemers zullen ontvangen, is gelijk aan een uniforme blootstelling van het hele lichaam van 0,8 rem. Dit is vergelijkbaar met ongeveer drie jaar blootstelling aan straling van typische omgevingsbronnen (ongeveer 0,3 rem per jaar, inclusief radon, natuurlijke achtergrondstraling en kosmische straling). Dit is ook vergelijkbaar met 16% van de maximale jaarlijkse blootstelling voor stralingswerkers (5 rem) toegestaan ​​door de Nuclear Regulatory Commission.

MRI is niet geassocieerd met enig stralingsrisico.

MRI-niet-compatibele apparaten zoals pacemakers, ICD (implanteerbare cardioverter-defibrillator) en metalen implantaten kunnen artefacten in de beeldvorming en defecten aan het apparaat veroorzaken, evenals lokaal weefselletsel.

Contrast gebruikt voor MRI wordt in verband gebracht met een minimaal risico bij patiënten die vrij zijn van significante nierdisfunctie.

Wanneer gadolinium-contrastmiddel in het lichaam wordt geïnjecteerd, worden bepaalde weefsels, afwijkingen of ziekteprocessen duidelijker zichtbaar op een magnetische resonantiebeeldvormingsscan. Ze worden gebruikt om de helderheid van de gescande afbeeldingen of afbeeldingen van de interne structuren van het lichaam te verbeteren.

Gadolinium-contrastmiddel wordt intraveneus toegediend.

Het risico op gadoliniumcontrast is minimaal bij patiënten zonder ernstige nierziekte.

De meest voorkomende bijwerkingen van gadoliniummiddelen zijn

• Jeuk van de huid (5%)
• Hoofdpijn (4%)
• Misselijkheid (4%)
• Zeer klein risico op lokale pijn
• Overgevoeligheid (allergische reactie)
• Zelden (<1% van de tijd) kan het lage bloeddruk en duizeligheid veroorzaken. Dit kan onmiddellijk worden behandeld met IV-vloeistoffen.

Ernstigere allergische reacties die levensbedreigend zijn, zijn zeldzaam. Gadolinium is niet veilig voor mensen met een nierziekte in een laat stadium of die een levertransplantatie hebben ondergaan. Op gadolinium gebaseerde contrastmiddelen verhogen het risico op een zeldzame, maar ernstige bijwerking, genaamd nefrogene systemische fibrose (NSF) bij patiënten met een verminderde eliminatie van de geneesmiddelen. Patiënten met een nieraandoening lopen een verhoogd risico om NSF te ontwikkelen. NSF kan verdikking van de huid, gewrichtspijn en/of zwelling veroorzaken, waardoor een branderig gevoel, jeuk en pijn kan ontstaan ​​die ernstig kunnen zijn. In zeer zeldzame gevallen kan NSF leiden tot long- en hartproblemen en kan het levensbedreigend zijn. Deelnemers krijgen een bloedtest om de nierfunctie te meten en als de bloedtest abnormaal is, mogen ze geen gadolinium krijgen.

Er is een zeer kleine kans op milde hoofdpijn en lokale pijn. Zelden (<1% van de tijd) kan het lage bloeddruk en duizeligheid veroorzaken. Dit kan onmiddellijk worden behandeld met IV-vloeistoffen. Ernstigere allergische reacties die levensbedreigend zijn, zijn zeldzaam. Gadolinium is niet veilig voor mensen met een nierziekte in een laat stadium of die een levertransplantatie hebben ondergaan.

Zoals bij alle onderzoeksprocedures en toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, zullen proefpersonen te allen tijde worden gecontroleerd.