TRACER [F-18] RDG-K5 Carotis Plaque Imaging Study (K5-C200)

Hovedmålene med denne utforskende studien er:

• For å vurdere opptak av [F-18] RGD-K5 ved carotis plakk med PET/MRI-avbildning hos deltakere før carotis endarterektomi og dermed bestemme om carotis plakk som forårsaker signifikant stenose [hos deltakere som vurderes for carotis endarterektomi (CEA)] er preget av økt integrinekspresjon og økt angiogenese.
• For å samle inn sikkerhetsdata for [F-18] RGD-K5 hos deltakere med carotis aterosklerose.

Potensielle forsøkspersoner vil bli identifisert og kontaktet under et poliklinisk besøk av et medlem av forskerteamet. Potensielle forsøkspersoner vil bli identifisert av deres behandlende leger og henvist til forskerne. Pasienters private og identifiserbare opplysninger vil ikke bli delt før de får tillatelse fra pasienten til å gjøre det

Sammendrag av forskningsprosedyrer:

Fysisk undersøkelse og vitale tegn:

Høyde, vekt, temperatur, hjertefrekvens og blodtrykk vil bli kontrollert før du starter bildediagnostikken. Forsøkspersonens hjertefrekvens og blodtrykk vil bli kontrollert igjen etter hvert av de to PET/MRI-bildene, og ved behov.

Pasienter vil også bli spurt om tilstedeværelsen av ICD, pacemaker eller metalliske implantater som ikke ville være kompatible med MR-magneten (tilstedeværelse av MR-ikke-kompatible enheter vil være et eksklusjonskriterie)

Blodprøve:

Hvis laboratorier er utført og laboratorieverdiene oppfyller kriteriene for å delta i denne studien, trenger ikke etterforskerne å samle inn disse laboratoriene igjen på testdagen. Hvis disse laboratoriene ikke har blitt samlet inn innen 30 dager før forskningsavbildningstestene, vil etterforskerne trekke et rør med blod for å sjekke nyrefunksjonen og andre nødvendige blodverdier før forskningstestingen. Pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <40 ml/min vil bli ekskludert fra studien.

Urin graviditetstest:

Dette vil bare trenge å gjøres i kvinnelige fag i fertil alder. Dette må kontrolleres før du planlegger forsøkspersonenes bildediagnostikktester. Hvis forsøkspersonens tester er planlagt mer enn 2 dager (48 timer) siden den første sjekkingen, må denne testen kontrolleres på nytt på dagen for forsøkspersonenes bildediagnostiske testing.

EKG:

Et EKG (elektrokardiogram) vil bli gjort for å vurdere forsøkspersonens hjerterytme før testingen begynner, og etter hver av PET-skanningene.

IV-innsetting:

Et kateter vil bli satt inn i forsøkspersonens arm. Det er gjennom dette IV-kateteret dosen av [F-18] RGD-K5 vil bli gitt før avbildning.

Forskning PET/MR-avbildning av halspulsårene:

2 timer etter å ha mottatt dosen av [F-18] RGD-K5 PET/MR-avbildning av forsøkspersonens nakke (carotisarterier). Motivene vil ligge på motivets rygg med en hodefikseringsanordning som støtter motivets hode for å hindre motivet i å bevege motivets hode mens bildene tas. Denne skanningen vil ta omtrent 30-45 minutter. Forsøkspersoner vil få lov til å reise seg og bevege seg mellom mottak av radiotracer og bildebehandling. Forsøkspersonene vil bli bedt om å drikke et glass vann før de får dosen av [F-18] RGD-K5.

Histologi og immunhistokjemi:

Under forsøkspersonene carotis endarterectomy (CEA), som er en klinisk indisert prosedyre, vil aterosklerotisk plakk bli fjernet. En prøve av denne plaketten vil bli samlet og tatt til histologilaboratoriet på Cedars Sinai for analyse.

Oppfølging telefonsamtale:

Forsøkspersonene vil bli kontaktet på telefon dagen etter forsøkspersonens PET-skanning for å spørre om forsøkspersonene har hatt medisinske problemer og hvilke medisiner forsøkspersonene har tatt siden PET-skanningen. Hvis forsøkspersonene ble sett av en lege for å bli evaluert for et medisinsk problem, kan etterforskerne be om tillatelse til å kontakte legen eller sykehuset for å få kopier av forsøkspersonens medisinske journaler

Forskning utgjør større enn minimal risiko

Forventede fordeler:

Det er ingen personlig fordel for deltakerne ved å delta i denne forskningsstudien.

Kunnskapen man kan få fra denne forskningen kan være gunstig for andre pasienter, samfunnet eller vitenskapen.

Påvisning av ustabil aterosklerotisk plakk i halspulsåren ved hjelp av bildebehandlingsprotokollen vil ikke resultere i noen endring i deres standard for omsorg.

Den potensielle fordelen med studien for pasienten er at den vil tillate legen som behandler pasienten å vite hele omfanget av carotisplakket, plakksammensetningen og informere dem om anatomien til den aktuelle halspulsåren.

Videre vil det gi informasjon om plakk i den kontralaterale halspulsåren og om plakket har høy grad av betennelse. Hvis det registreres en høy betennelsesbelastning i den kontralaterale halspulsåren, vil det være mer årvåkenhet ved overvåking av disse pasientene.

Oppsummering av prosessen der konfidensialitet opprettholdes:

Forskningsposter vil bli lagret i et låst skap på et sikkert sted Elektroniske forskningsposter vil bli lagret i en delt nettverksmappe på CSMC-nettverket. Listen som knytter det tildelte kodenummeret til det enkelte emnet vil bli opprettholdt separat fra de øvrige forskningsdataene. Kun sertifisert forskerpersonell som er oppført i den godkjente søknaden til Institutional Review Board (IRB) vil få tilgang til identifiserbar emneinformasjon. Forskningsrelaterte data og pasient-/faginformasjon vil aldri bli lagret på en forskers personlige (private) datamaskin eller bærbar PC. Studiedata vil bli kodet ved abstraksjon slik at direkte identifikatorer** opprettholdes separat fra datasettet.

Oppsummering av data og sikkerhetsovervåkingsplan:

Studien vil kun bli overvåket av studiens etterforskere og/eller sponsor.

Hvordan skiller deltakelse i forskningen seg fra mottak av standard omsorg:

RISIKO VED STUDIEN

Som med enhver forskningsstudie kan det være uønskede hendelser eller bivirkninger som foreløpig er ukjente, og det er mulig at visse av disse ukjente risikoene kan være permanente, alvorlige eller livstruende. Studielegen vil informere forsøkspersonene om all viktig ny informasjon som oppdages under denne studien.

Risikoer ved studiemedikamentet Basert på toksisitetsprofilen som skal administreres som en enkeltdose, renhets- og urenhetsprofilen til [F-18] RGD-K5, er det ikke forventet noen risiko for uønskede hendelser for denne studien.

Strålingsrisiko:

• Det er svært usannsynlig at deltakerne vil se noen skadelige effekter på grunn av strålingseksponeringen deltakerne vil få av å delta i denne studien.
• Ved høye eksponeringsnivåer er forskerne enige om at stråling kan forårsake kreft. Denne forskningsstudien involverer eksponering for stråling fra RGDK5-PET-skanningen. Den totale mengden stråleeksponering deltakerne vil motta tilsvarer en jevn eksponering av hele kroppen på 0,8 rem. Dette kan sammenlignes med omtrent tre års strålingseksponering fra typiske miljøkilder (omtrent 0,3 rem per år, som inkluderer radon, naturlig bakgrunnsstråling og kosmiske stråler). Dette er også sammenlignbart med 16 % av den maksimale årlige eksponeringen for strålingsarbeidere (5 rem) tillatt av Nuclear Regulatory Commission.

MR er ikke forbundet med noen strålerisiko.

Ikke-kompatible MR-enheter som pacemakere, ICD (implanterbar cardioverter-defibrillator) og metalliske implantater kan forårsake artefakter i bildediagnostikk og enhetsfeil samt lokal vevsskade.

Kontrast brukt til MR er assosiert med minimal risiko blant pasienter som er fri for betydelig nedsatt nyrefunksjon.

Når det injiseres i kroppen, gjør gadoliniumkontrastmiddel visse vev, abnormiteter eller sykdomsprosesser tydeligere synlige på en magnetisk resonansavbildning. De brukes til å forbedre klarheten til de skannede bildene eller bildene av kroppens indre strukturer.

Gadolinium kontrastmiddel gis ved intravenøs injeksjon.

Risikoen for gadoliniumkontrast er minimal hos pasienter uten alvorlig nyresykdom.

De vanligste bivirkningene av gadoliniummidler er

• Kløe i huden (5 %)
• Hodepine (4 %)
• Kvalme (4 %)
• Svært liten risiko for lokale smerter
• Overfølsomhet (allergisk reaksjon)
• Sjelden (<1 % av gangene) kan det forårsake lavt blodtrykk og svimmelhet. Dette kan behandles umiddelbart med IV-væsker.

Mer alvorlige allergiske reaksjoner som er livstruende er sjeldne. Gadolinium er ikke trygt for personer med sent stadium av nyresykdom eller som har hatt en levertransplantasjon. Gadoliniumbaserte kontrastmidler øker risikoen for en sjelden, men alvorlig bivirkning, kalt nefrogen systemisk fibrose (NSF) blant pasienter med nedsatt eliminering av legemidlene. Pasienter med nyresykdom har økt risiko for å utvikle NSF. NSF kan forårsake fortykning av huden, leddsmerter og/eller hevelser, og forårsake følelse av brenning, kløe og smerte som kan være alvorlig. I svært sjeldne tilfeller kan NSF føre til lunge- og hjerteproblemer og kan være livstruende. Deltakerne vil ta en blodprøve for å måle nyrefunksjonen, og hvis blodprøven er unormal, vil de ikke få lov til å motta gadolinium.

Det er en svært liten risiko for lett hodepine og lokale smerter. Sjelden (<1 % av gangene) kan det forårsake lavt blodtrykk og svimmelhet. Dette kan behandles umiddelbart med IV-væsker. Mer alvorlige allergiske reaksjoner som er livstruende er sjeldne. Gadolinium er ikke trygt for personer med sent stadium av nyresykdom eller som har hatt en levertransplantasjon.

Som med alle forskningsprosedyrer og administrering av studiemedikamenter, vil forsøkspersonene bli overvåket til enhver tid.