TRACER [F-18] RDG-K5 Studio di imaging della placca carotidea (K5-C200)

Gli obiettivi primari di questo studio esplorativo sono:

• Per valutare l'assorbimento di [F-18] RGD-K5 da parte della placca carotidea con imaging PET/MRI nei partecipanti prima dell'endoarterectomia carotidea e quindi determinare se la placca carotidea che causa una stenosi significativa [nei partecipanti considerati per l'endoarterectomia carotidea (CEA)] è caratterizzato da una maggiore espressione di integrina e una maggiore angiogenesi.
• Raccogliere dati sulla sicurezza di [F-18] RGD-K5 nei partecipanti con aterosclerosi carotidea.

I potenziali soggetti saranno identificati e avvicinati durante una visita clinica ospedaliera o ambulatoriale da un membro del gruppo di ricerca. I potenziali soggetti saranno identificati dai loro medici curanti e indirizzati ai ricercatori. Le informazioni private e identificabili dei pazienti non saranno condivise prima di aver ricevuto il permesso dal paziente di farlo

Sintesi delle procedure di ricerca:

Esame fisico e segni vitali:

Altezza, peso, temperatura, frequenza cardiaca e pressione sanguigna verranno controllati prima di iniziare i test di imaging. La frequenza cardiaca e la pressione sanguigna dei soggetti verranno nuovamente controllate dopo ciascuna delle due immagini PET/MRI e secondo necessità.

Ai pazienti verrà inoltre chiesto della presenza di ICD, pacemaker o eventuali impianti metallici che non sarebbero compatibili con il magnete MRI (la presenza di dispositivi non compatibili MRI sarà un criterio di esclusione)

Analisi del sangue:

Se i laboratori sono stati eseguiti e i valori di laboratorio soddisfano i criteri per partecipare a questo studio, gli investigatori non dovranno raccogliere nuovamente questi laboratori il giorno del test. Se questi laboratori non sono stati raccolti entro 30 giorni prima dei test di imaging di ricerca, gli investigatori preleveranno una provetta di sangue per controllare la funzionalità renale e altri valori del sangue necessari prima del test di ricerca. I pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <40 ml/min saranno esclusi dallo studio.

Urine Test di gravidanza:

Questo dovrà essere fatto solo in soggetti di sesso femminile in età fertile. Questo dovrà essere verificato prima di programmare i test di imaging di ricerca dei soggetti. Se i test dei soggetti sono programmati per più di 2 giorni (48 ore) dal primo controllo, questo test dovrà essere ricontrollato il giorno del test di imaging di ricerca dei soggetti.

ECG:

Verrà eseguito un ECG (elettrocardiogramma) per valutare il ritmo cardiaco dei soggetti prima dell'inizio del test e dopo ciascuna delle scansioni PET.

Inserimento IV:

Un catetere verrà inserito nel braccio dei soggetti. È attraverso questo catetere IV che verrà somministrata la dose di [F-18] RGD-K5 prima dell'imaging.

Ricerca Imaging PET/MRI delle arterie carotidi:

2 ore dopo aver ricevuto la dose di [F-18] RGD-K5 verrà eseguita l'imaging PET/MRI del collo dei soggetti (arterie carotidi). I soggetti saranno sdraiati sulla schiena dei soggetti con un dispositivo di fissaggio della testa che sostiene la testa dei soggetti per impedire ai soggetti di muovere la testa dei soggetti durante lo scatto delle immagini. Questa scansione richiederà circa 30-45 minuti. I soggetti potranno alzarsi e muoversi tra la ricezione del radiotracciante e l'imaging. Ai soggetti verrà chiesto di bere un bicchiere d'acqua prima di ricevere la dose di [F-18] RGD-K5.

Istologia e Immunoistochimica:

Durante l'endarterectomia carotidea dei soggetti (CEA), che è una procedura clinicamente indicata, verrà rimossa la placca aterosclerotica. Un campione di questa placca sarà raccolto e portato al laboratorio di istologia del Cedars Sinai per l'analisi.

Telefonata successiva:

I soggetti verranno contattati telefonicamente il giorno dopo le scansioni PET dei soggetti per chiedere se i soggetti hanno avuto problemi di salute e quali farmaci hanno assunto i soggetti dopo la scansione PET. Se i soggetti sono stati visitati da un medico per essere valutati per un problema medico, gli investigatori possono chiedere il permesso di contattare il medico o l'ospedale per ottenere copie delle cartelle cliniche dei soggetti

La ricerca pone un rischio maggiore del minimo

Benefici previsti:

Non vi è alcun vantaggio personale per i partecipanti partecipando a questo studio di ricerca.

Le conoscenze acquisite da questa ricerca possono essere utili per altri pazienti, per la società o per la scienza.

Il rilevamento da parte del protocollo di imaging della placca aterosclerotica instabile nell'arteria carotide non comporterà alcun cambiamento nel loro standard di cura.

Il potenziale vantaggio dello studio per il paziente è che consentirà al medico che cura il paziente di conoscere l'intera estensione della placca carotidea, la composizione della placca e li informerà dell'anatomia dell'arteria carotide in questione.

Inoltre, fornirà informazioni sulla placca nell'arteria carotide controlaterale e se quella placca ha un alto grado di infiammazione. Se si nota un carico infiammatorio elevato nell'arteria carotide controlaterale, ci sarà maggiore vigilanza nel monitoraggio di questi pazienti.

Riepilogo del processo mediante il quale verrà mantenuta la riservatezza:

I record di ricerca verranno archiviati in un armadio chiuso a chiave in un luogo sicuro I record di ricerca elettronica verranno archiviati in una cartella di rete condivisa sulla rete CSMC. L'elenco che lega il numero di codice assegnato al singolo soggetto sarà mantenuto separato dagli altri dati di ricerca. Solo il personale di ricerca certificato che è elencato nella domanda approvata dall'Institutional Review Board (IRB) avrà accesso alle informazioni sui soggetti identificabili. I dati relativi alla ricerca e le informazioni sui pazienti/soggetti non verranno mai archiviati sul computer o laptop personale (privato) di un ricercatore. I dati dello studio saranno codificati al momento dell'astrazione in modo che gli identificatori diretti** siano mantenuti separati dal set di dati.

Sintesi dei dati e piano di monitoraggio della sicurezza:

Lo studio sarà monitorato solo dai ricercatori dello studio e/o dallo sponsor.

In che modo la partecipazione alla ricerca differisce dalla ricezione di cure standard:

RISCHI DELLO STUDIO

Come con qualsiasi studio di ricerca, potrebbero esserci eventi avversi o effetti collaterali attualmente sconosciuti ed è possibile che alcuni di questi rischi sconosciuti possano essere permanenti, gravi o potenzialmente letali. Il medico dello studio informerà i soggetti di qualsiasi nuova informazione significativa scoperta durante questo studio.

Rischi del farmaco in studio In base al profilo di tossicità da somministrare come singola dose, al profilo di purezza e impurità di [F-18] RGD-K5, per questo studio non si prevede alcun rischio di eventi avversi.

Rischio di radiazioni:

• È molto improbabile che i partecipanti vedano effetti dannosi a causa dell'esposizione alle radiazioni che i partecipanti riceveranno dalla partecipazione a questo studio.
• Ad alti livelli di esposizione, gli scienziati concordano sul fatto che le radiazioni possono causare il cancro. Questo studio di ricerca prevede l'esposizione alle radiazioni dalla scansione RGDK5-PET. La quantità totale di esposizione alle radiazioni che i partecipanti riceveranno è equivalente a un'esposizione uniforme di tutto il corpo di 0,8 rem. Ciò è paragonabile a circa tre anni di esposizione alle radiazioni da fonti ambientali tipiche (circa 0,3 rem all'anno, che include radon, radiazione di fondo naturale e raggi cosmici). Questo è anche paragonabile al 16% dell'esposizione annuale massima per i lavoratori alle radiazioni (5 rem) consentita dalla Nuclear Regulatory Commission.

La risonanza magnetica non è associata ad alcun rischio di radiazioni.

I dispositivi non compatibili con la risonanza magnetica come pacemaker, ICD (defibrillatore cardioverter impiantabile) e impianti metallici possono causare artefatti nell'imaging e malfunzionamento del dispositivo, nonché lesioni ai tessuti locali.

Il contrasto utilizzato per la risonanza magnetica è associato a un rischio minimo tra i pazienti che non presentano disfunzioni renali significative.

Quando viene iniettato nel corpo, il mezzo di contrasto al gadolinio rende più chiaramente visibili determinati tessuti, anomalie o processi patologici su una scansione di imaging a risonanza magnetica. Sono utilizzati per migliorare la chiarezza delle immagini scansionate o delle immagini delle strutture interne del corpo.

Il mezzo di contrasto al gadolinio viene somministrato per iniezione endovenosa.

Il rischio di contrasto con gadolinio è minimo nei pazienti senza grave malattia renale.

Gli effetti avversi più comuni degli agenti di gadolinio sono

• Prurito della pelle (5%)
• Mal di testa (4%)
• Nausea (4%)
• Rischio minimo di dolore locale
• Ipersensibilità (reazione allergica)
• Raramente (<1% delle volte) può causare bassa pressione sanguigna e vertigini. Questo può essere trattato immediatamente con fluidi IV.

Le reazioni allergiche più gravi che mettono in pericolo la vita sono rare. Il gadolinio non è sicuro per le persone con malattia renale in stadio avanzato o che hanno subito un trapianto di fegato. I mezzi di contrasto a base di gadolinio aumentano il rischio di una reazione avversa rara ma grave, chiamata fibrosi sistemica nefrogenica (NSF) tra i pazienti con alterata eliminazione dei farmaci. I pazienti con malattie renali sono a maggior rischio di sviluppare NSF. La NSF può causare ispessimento della pelle, dolori articolari e/o gonfiore, provocando sensazioni di bruciore, prurito e dolore che possono essere gravi. In casi molto rari, la NSF può portare a problemi polmonari e cardiaci e può essere pericolosa per la vita. I partecipanti eseguiranno un esame del sangue per misurare la funzionalità renale e se l'esame del sangue è anormale, non sarà loro consentito di ricevere gadolinio.

C'è un rischio molto basso di lieve mal di testa e dolore locale. Raramente (<1% delle volte) può causare bassa pressione sanguigna e vertigini. Questo può essere trattato immediatamente con fluidi IV. Le reazioni allergiche più gravi che mettono in pericolo la vita sono rare. Il gadolinio non è sicuro per le persone con malattia renale in stadio avanzato o che hanno subito un trapianto di fegato.

Come per tutte le procedure di ricerca e la somministrazione dei farmaci in studio, i soggetti saranno monitorati in ogni momento.