TRACER [F-18] RDG-K5 Karotis-Plaque-Bildgebungsstudie (K5-C200)

Die Hauptziele dieser explorativen Studie sind:

• Um die Aufnahme von [F-18] RGD-K5 durch Carotis-Plaque mit PET/MRT-Bildgebung bei Teilnehmern vor der Karotis-Endarteriektomie zu beurteilen und dadurch zu bestimmen, ob Carotis-Plaque, die eine signifikante Stenose verursacht [bei Teilnehmern, die für eine Carotis-Endarteriektomie (CEA) in Betracht gezogen werden] ist gekennzeichnet durch erhöhte Integrin-Expression und verstärkte Angiogenese.
• Erhebung von Sicherheitsdaten von [F-18] RGD-K5 bei Teilnehmern mit Atherosklerose der Halsschlagader.

Potenzielle Probanden werden während eines stationären oder ambulanten klinischen Besuchs von einem Mitglied des Forschungsteams identifiziert und angesprochen. Potenzielle Probanden werden von ihren behandelnden Ärzten identifiziert und an die Forscher überwiesen. Die privaten und identifizierbaren Informationen der Patienten werden nicht weitergegeben, bevor der Patient die Erlaubnis dazu erhalten hat

Zusammenfassung der Forschungsverfahren:

Körperliche Untersuchung und Vitalzeichen:

Größe, Gewicht, Temperatur, Herzfrequenz und Blutdruck werden vor Beginn der bildgebenden Untersuchungen überprüft. Die Herzfrequenz und der Blutdruck der Probanden werden nach jedem der beiden PET/MRT-Bilder und bei Bedarf erneut überprüft.

Die Patienten werden auch nach dem Vorhandensein von ICDs, Herzschrittmachern oder metallischen Implantaten gefragt, die nicht mit dem MRT-Magneten kompatibel wären (das Vorhandensein von MRT-nicht-kompatiblen Geräten ist ein Ausschlusskriterium).

Bluttest:

Wenn Laborwerte durchgeführt wurden und die Laborwerte die Kriterien für die Teilnahme an dieser Studie erfüllen, müssen die Prüfärzte diese Laborwerte am Tag des Tests nicht erneut sammeln. Wenn diese Laborwerte nicht innerhalb von 30 Tagen vor den bildgebenden Forschungstests entnommen wurden, entnehmen die Ermittler vor den Forschungstests ein Blutröhrchen, um die Nierenfunktion und andere notwendige Blutwerte zu überprüfen. Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) < 40 ml/min werden von der Studie ausgeschlossen.

Urin Schwangerschaftstest:

Dies muss nur bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter durchgeführt werden. Dies muss überprüft werden, bevor die Forschungsbildgebungstests der Probanden geplant werden. Wenn die Tests der Probanden mehr als 2 Tage (48 Stunden) seit der ersten Überprüfung geplant sind, muss dieser Test am Tag der bildgebenden Forschungstests der Probanden erneut überprüft werden.

EKG:

Vor Beginn des Tests und nach jedem PET-Scan wird ein EKG (Elektrokardiogramm) durchgeführt, um den Herzrhythmus der Probanden zu beurteilen.

IV-Einführung:

Ein Katheter wird in den Arm des Probanden eingeführt. Durch diesen IV-Katheter wird die Dosis von [F-18] RGD-K5 vor der Bildgebung verabreicht.

Forschung PET/MRT-Bildgebung der Halsschlagadern:

2 Stunden nach Erhalt der Dosis von [F-18] RGD-K5 wird eine PET/MRI-Bildgebung des Halses (Karotisarterien) der Versuchsperson durchgeführt. Die Probanden werden auf dem Rücken der Probanden liegen, wobei eine Kopffixierungsvorrichtung den Kopf der Probanden stützt, um zu verhindern, dass die Probanden den Kopf der Probanden bewegen, während die Bilder aufgenommen werden. Dieser Scan dauert etwa 30-45 Minuten. Die Probanden dürfen zwischen dem Empfang des Radiotracers und der Bildgebung aufstehen und sich bewegen. Die Probanden werden gebeten, ein Glas Wasser zu trinken, bevor sie die Dosis von [F-18] RGD-K5 erhalten.

Histologie und Immunhistochemie:

Während der Carotis-Endarteriektomie (CEA) des Probanden, bei der es sich um ein klinisch indiziertes Verfahren handelt, wird atherosklerotischer Plaque entfernt. Eine Probe dieser Plaque wird entnommen und zur Analyse in das Histologielabor in Cedars Sinai gebracht.

Follow-up-Telefonanruf:

Die Probanden werden am Tag nach den PET-Scans der Probanden telefonisch kontaktiert, um zu fragen, ob die Probanden irgendwelche medizinischen Probleme hatten und welche Medikamente die Probanden seit dem PET-Scan eingenommen haben. Wenn die Probanden von einem Arzt untersucht wurden, um sie auf ein medizinisches Problem zu untersuchen, können die Ermittler um Erlaubnis bitten, den Arzt oder das Krankenhaus zu kontaktieren, um Kopien der Krankenakten der Probanden zu erhalten

Forschung birgt mehr als nur ein minimales Risiko

Erwartete Vorteile:

Es gibt keinen persönlichen Vorteil für die Teilnehmer durch die Teilnahme an dieser Forschungsstudie.

Die aus dieser Forschung zu gewinnenden Erkenntnisse können für andere Patienten, die Gesellschaft oder die Wissenschaft von Nutzen sein.

Der Nachweis von instabiler atherosklerotischer Plaque in der Halsschlagader durch das Bildgebungsprotokoll führt zu keiner Änderung ihres Behandlungsstandards.

Der potenzielle Nutzen der Studie für den Patienten besteht darin, dass der den Patienten behandelnde Arzt das gesamte Ausmaß der Karotisplaque und die Plaquezusammensetzung kennen kann und ihn über die Anatomie der fraglichen Halsschlagader informiert.

Darüber hinaus liefert es Informationen über Plaque in der kontralateralen Halsschlagader und ob diese Plaque hochgradig entzündet ist. Wenn eine hohe Entzündungslast in der kontralateralen Halsschlagader festgestellt wird, müssen diese Patienten wachsamer überwacht werden.

Zusammenfassung des Prozesses, durch den die Vertraulichkeit gewahrt wird:

Forschungsunterlagen werden in einem verschlossenen Schrank an einem sicheren Ort gespeichert. Elektronische Forschungsunterlagen werden in einem freigegebenen Netzwerkordner im CSMC-Netzwerk gespeichert. Die Liste, die die zugeordnete Schlüsselnummer mit dem einzelnen Fachgebiet verknüpft, wird getrennt von den anderen Forschungsdaten geführt. Nur zertifiziertes Forschungspersonal, das im genehmigten Antrag des Institutional Review Board (IRB) aufgeführt ist, erhält Zugriff auf identifizierbare Themeninformationen. Forschungsbezogene Daten und Patienten-/Probandeninformationen werden niemals auf dem persönlichen (privaten) Computer oder Laptop eines Forschers gespeichert. Studiendaten werden bei der Abstraktion kodiert, so dass direkte Identifikatoren** getrennt vom Datensatz gepflegt werden.

Zusammenfassung der Daten und des Sicherheitsüberwachungsplans:

Die Studie wird nur von den Prüfärzten der Studie und/oder dem Sponsor überwacht.

Wie unterscheidet sich die Teilnahme an der Forschung vom Erhalt der Regelversorgung:

RISIKEN DER STUDIE

Wie bei jeder Forschungsstudie kann es zu unerwünschten Ereignissen oder Nebenwirkungen kommen, die derzeit unbekannt sind, und es ist möglich, dass bestimmte dieser unbekannten Risiken dauerhaft, schwerwiegend oder lebensbedrohlich sind. Der Prüfarzt wird die Probanden über alle wichtigen neuen Informationen informieren, die während dieser Studie entdeckt werden.

Risiken des Studienmedikaments Basierend auf dem als Einzeldosis zu verabreichenden Toxizitätsprofil, dem Reinheits- und Verunreinigungsprofil von [F-18] RGD-K5 wird für diese Studie kein Risiko von unerwünschten Ereignissen erwartet.

Strahlenrisiko:

• Es ist sehr unwahrscheinlich, dass die Teilnehmer aufgrund der Strahlenbelastung, der sie durch die Teilnahme an dieser Studie ausgesetzt sind, schädliche Wirkungen feststellen.
• Wissenschaftler sind sich einig, dass Strahlung bei hoher Exposition Krebs verursachen kann. Diese Forschungsstudie beinhaltet die Exposition gegenüber Strahlung aus dem RGDK5-PET-Scan. Die Gesamtmenge der Strahlenexposition, die die Teilnehmer erhalten, entspricht einer einheitlichen Ganzkörperexposition von 0,8 rem. Dies ist vergleichbar mit einer Strahlenexposition von etwa drei Jahren durch typische Umweltquellen (etwa 0,3 rem pro Jahr, einschließlich Radon, natürlicher Hintergrundstrahlung und kosmischer Strahlung). Dies ist auch vergleichbar mit 16 % der maximalen jährlichen Exposition für Strahlenarbeiter (5 rem), die von der Nuclear Regulatory Commission zugelassen wird.

Die MRT ist mit keinem Strahlenrisiko verbunden.

Nicht MRT-kompatible Geräte wie Herzschrittmacher, ICD (implantierbarer Kardioverter-Defibrillator) und Metallimplantate können Artefakte in der Bildgebung und Fehlfunktionen des Geräts sowie lokale Gewebeverletzungen verursachen.

Das für die MRT verwendete Kontrastmittel ist bei Patienten ohne signifikante Nierenfunktionsstörung mit einem minimalen Risiko verbunden.

In den Körper injiziert, macht Gadolinium-Kontrastmittel bestimmte Gewebe, Anomalien oder Krankheitsprozesse im Magnetresonanztomographen deutlicher sichtbar. Sie werden verwendet, um die Klarheit der gescannten Bilder oder Bilder der inneren Strukturen des Körpers zu verbessern.

Gadolinium-Kontrastmittel wird durch intravenöse Injektion verabreicht.

Das Risiko eines Gadolinium-Kontrasts ist bei Patienten ohne schwere Nierenerkrankung minimal.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Gadoliniummitteln sind

• Juckreiz der Haut (5%)
• Kopfschmerzen (4%)
• Übelkeit (4%)
• Sehr geringes Risiko lokaler Schmerzen
• Überempfindlichkeit (allergische Reaktion)
• Selten (< 1 % der Zeit) kann es zu niedrigem Blutdruck und Benommenheit kommen. Dies kann sofort mit IV-Flüssigkeiten behandelt werden.

Schwerwiegendere allergische Reaktionen, die lebensbedrohlich sind, sind selten. Gadolinium ist nicht sicher für Menschen mit einer Nierenerkrankung im Endstadium oder nach einer Lebertransplantation. Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis erhöhen das Risiko für eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung, die als nephrogene systemische Fibrose (NSF) bezeichnet wird, bei Patienten mit gestörter Ausscheidung der Arzneimittel. Patienten mit Nierenerkrankungen haben ein erhöhtes Risiko, NSF zu entwickeln. NSF kann Hautverdickungen, Gelenkschmerzen und/oder Schwellungen verursachen, was zu Brennen, Juckreiz und Schmerzen führen kann, die schwerwiegend sein können. In sehr seltenen Fällen kann NSF zu Lungen- und Herzproblemen führen und lebensbedrohlich sein. Die Teilnehmer werden einem Bluttest unterzogen, um die Nierenfunktion zu messen, und wenn der Bluttest auffällig ist, dürfen sie kein Gadolinium erhalten.

Es besteht ein sehr geringes Risiko für leichte Kopfschmerzen und lokale Schmerzen. Selten (< 1 % der Zeit) kann es zu niedrigem Blutdruck und Benommenheit kommen. Dies kann sofort mit IV-Flüssigkeiten behandelt werden. Schwerwiegendere allergische Reaktionen, die lebensbedrohlich sind, sind selten. Gadolinium ist nicht sicher für Menschen mit einer Nierenerkrankung im Endstadium oder nach einer Lebertransplantation.

Wie bei allen Forschungsverfahren und der Verabreichung von Studienmedikamenten werden die Probanden jederzeit überwacht.