TRACER [F-18] Studie zobrazení karotidového plaku RDG-K5 (K5-C200)

Primární cíle této průzkumné studie jsou:

• Posoudit vychytávání [F-18] RGD-K5 karotickým plakem pomocí PET/MRI zobrazení u účastníků před karotickou endarterektomií a tím určit, zda karotický plak, který způsobuje významnou stenózu [u účastníků zvažovaných pro karotickou endarterektomii (CEA)], je vyznačující se zvýšenou expresí integrinu a zvýšenou angiogenezí.
• Shromáždit bezpečnostní údaje [F-18] RGD-K5 u účastníků s aterosklerózou karotid.

Potenciální subjekty budou identifikovány a osloveny během hospitalizační nebo ambulantní klinické návštěvy členem výzkumného týmu. Potenciální subjekty budou identifikovány jejich ošetřujícími lékaři a předány výzkumníkům. Soukromé a identifikovatelné informace pacientů nebudou sdíleny, dokud k tomu pacient nedostane svolení

Shrnutí výzkumných postupů:

Fyzikální vyšetření a vitální funkce:

Před zahájením zobrazovacích testů bude zkontrolována výška, hmotnost, teplota, srdeční frekvence a krevní tlak. Srdeční frekvence a krevní tlak subjektů budou znovu zkontrolovány po každém ze dvou snímků PET/MRI a podle potřeby.

Pacienti budou také dotázáni na přítomnost ICD, kardiostimulátoru nebo jakýchkoli kovových implantátů, které by nebyly kompatibilní s magnetem MRI (přítomnost zařízení nekompatibilních s MRI bude kritériem vyloučení).

Krevní test:

Pokud byly provedeny laboratoře a laboratorní hodnoty splňují kritéria pro účast v této studii, výzkumníci nebudou muset tyto laboratoře znovu shromažďovat v den testování. Pokud tyto laboratoře nebyly shromážděny do 30 dnů před výzkumnými zobrazovacími testy, vyšetřovatelé odeberou zkumavku krve ke kontrole funkce ledvin a dalších nezbytných krevních hodnot před výzkumným testováním. Pacienti s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) <40 ml/min budou ze studie vyloučeni.

Těhotenský test z moči:

To bude nutné provést pouze u žen ve fertilním věku. To bude nutné zkontrolovat před naplánováním výzkumných zobrazovacích testů subjektů. Pokud jsou testy subjektů naplánovány na více než 2 dny (48 hodin) od první kontroly, bude nutné tento test znovu zkontrolovat v den výzkumného zobrazovacího testování subjektů.

EKG:

Před začátkem testování a po každém PET skenování bude provedeno EKG (elektrokardiogram), aby se vyhodnotil srdeční rytmus subjektů.

IV zavedení:

Do paže subjektu bude zaveden katétr. Přes tento IV katétr bude podána dávka [F-18] RGD-K5 před zobrazením.

Výzkum PET/MRI zobrazení karotických tepen:

2 hodiny po obdržení dávky [F-18] RGD-K5 bude provedeno PET/MRI zobrazení krku (karotických tepen) subjektů. Subjekty budou ležet na zádech subjektů s fixačním zařízením hlavy podporujícím hlavu subjektů, aby se zabránilo subjektům v pohybu hlavou subjektů při pořizování snímků. Toto skenování bude trvat asi 30-45 minut. Subjektům bude dovoleno vstát a pohybovat se mezi přijetím radioindikátoru a zobrazením. Subjekty budou požádány, aby vypily sklenici vody před podáním dávky [F-18] RGD-K5.

Histologie a imunohistochemie:

Během karotické endarterektomie (CEA), což je klinicky indikovaný postup, bude aterosklerotický plak odstraněn. Vzorek tohoto plaku bude odebrán a převezen do histologické laboratoře v Cedars Sinai k analýze.

Následný telefonát:

Subjekty budou telefonicky kontaktovány den po PET vyšetřeních subjektů s dotazem, zda subjekty měly nějaké zdravotní problémy a jaké léky subjekty užívaly od PET vyšetření. Pokud byly subjekty prohlédnuty lékařem, aby byl vyšetřen zdravotní problém, mohou vyšetřovatelé požádat o povolení kontaktovat lékaře nebo nemocnici, aby získali kopie lékařských záznamů subjektů

Výzkum představuje větší než minimální riziko

Očekávané výhody:

Účastí v této výzkumné studii nemají účastníci žádný osobní prospěch.

Poznatky získané tímto výzkumem mohou být přínosné pro ostatní pacienty, společnost nebo vědu.

Detekce nestabilního aterosklerotického plátu v karotické tepně pomocí zobrazovacího protokolu nepovede k žádné změně standardu jejich péče.

Potenciální přínos studie pro pacienta spočívá v tom, že umožní lékaři ošetřujícímu pacienta znát celý rozsah karotického plaku, složení plaku a bude ho informovat o anatomii příslušné karotidy.

Dále poskytne informace o plaku v kontralaterální krční tepně a o tom, zda má tento plak vysoký stupeň zánětu. Pokud je zaznamenána vysoká zánětlivá zátěž v kontralaterální karotické tepně, bude při sledování těchto pacientů větší ostražitost.

Shrnutí procesu, kterým bude zachována důvěrnost:

Záznamy výzkumu budou uloženy v uzamčené skříni na bezpečném místě Elektronické záznamy výzkumu budou uloženy ve sdílené síťové složce v síti CSMC. Seznam spojující přidělené kódové číslo k jednotlivému subjektu bude veden odděleně od ostatních výzkumných dat. Přístup k identifikovatelným informacím o subjektu budou mít pouze certifikovaní výzkumní pracovníci, kteří jsou uvedeni ve schválené aplikaci Institutional Review Board (IRB). Údaje související s výzkumem a informace o pacientovi/subjektu nebudou nikdy uloženy na osobním (soukromém) počítači nebo notebooku výzkumníka. Studijní data budou při odběru kódována tak, aby přímé identifikátory** byly uchovávány odděleně od datové sady.

Shrnutí údajů a plán monitorování bezpečnosti:

Studie bude monitorována pouze výzkumnými pracovníky studie a/nebo sponzorem.

Jak se liší účast ve výzkumu od standardní péče:

RIZIKA STUDIE

Stejně jako u každé výzkumné studie se mohou vyskytnout nežádoucí účinky nebo vedlejší účinky, které nejsou v současnosti známy, a je možné, že některá z těchto neznámých rizik mohou být trvalá, závažná nebo život ohrožující. Studijní lékař bude informovat subjekty o všech významných nových informacích, které se objeví během této studie.

Rizika studovaného léčiva Na základě profilu toxicity, který má být podáván jako jednorázová dávka, čistoty a profilu nečistot [F-18] RGD-K5 se v této studii nepředpokládá žádné riziko nežádoucích účinků.

Radiační riziko:

• Je velmi nepravděpodobné, že účastníci zaznamenají nějaké škodlivé účinky kvůli radiační expozici, kterou účastníci obdrží z účasti na této studii.
• Při vysokých úrovních expozice se vědci shodují, že záření může způsobit rakovinu. Tato výzkumná studie zahrnuje vystavení záření ze skenu RGDK5-PET. Celkové množství ozáření, které účastníci obdrží, je ekvivalentní rovnoměrnému ozáření celého těla 0,8 rem. To je srovnatelné s přibližně tříletým ozářením z typických zdrojů životního prostředí (asi 0,3 rem za rok, což zahrnuje radon, přirozené záření na pozadí a kosmické záření). To je rovněž srovnatelné s 16 % maximální roční expozice pro radiační pracovníky (5 rem), kterou povoluje Komise pro jaderný dozor.

MRI není spojeno s žádným radiačním rizikem.

Zařízení nekompatibilní s MRI, jako jsou kardiostimulátory, ICD (implantabilní kardioverter defibrilátor) a kovové implantáty, mohou způsobit artefakty při zobrazování a poruchu zařízení a také místní poškození tkáně.

Kontrast používaný pro MRI je spojen s minimálním rizikem u pacientů, kteří nemají významnou renální dysfunkci.

Když je gadolinium vstříknuto do těla, kontrastní látka gadolinium zviditelní určité tkáně, abnormality nebo chorobné procesy na skenování magnetickou rezonancí. Používají se ke zlepšení jasnosti naskenovaných obrázků nebo obrázků vnitřních struktur těla.

Gadolinium kontrastní látka se podává intravenózní injekcí.

Riziko kontrastu gadolinia je u pacientů bez závažného onemocnění ledvin minimální.

Nejčastějšími nežádoucími účinky látek gadolinia jsou

• Svědění kůže (5%)
• Bolest hlavy (4 %)
• Nevolnost (4 %)
• Velmi malé riziko lokální bolesti
• Hypersenzitivita (alergická reakce)
• Vzácně (< 1 % případů) může způsobit nízký krevní tlak a závratě. To lze okamžitě léčit IV tekutinami.

Závažnější alergické reakce, které ohrožují život, jsou vzácné. Gadolinium není bezpečné pro lidi s onemocněním ledvin v pozdním stádiu nebo pro osoby po transplantaci jater. Kontrastní látky na bázi gadolinia zvyšují riziko vzácné, ale závažné nežádoucí reakce zvané nefrogenní systémová fibróza (NSF) u pacientů se zhoršenou eliminací léků. Pacienti s onemocněním ledvin mají zvýšené riziko rozvoje NSF. NSF může způsobit ztluštění kůže, bolest kloubů a/nebo otok, což může způsobit pocity pálení, svědění a bolesti, které mohou být závažné. Ve velmi vzácných případech může NSF vést k plicním a srdečním problémům a může být život ohrožující. Účastníci budou mít krevní test k měření funkce ledvin a pokud bude krevní test abnormální, nebude jim povoleno přijímat gadolinium.

Existuje velmi malé riziko mírné bolesti hlavy a lokální bolesti. Vzácně (< 1 % případů) může způsobit nízký krevní tlak a závratě. To lze okamžitě léčit IV tekutinami. Závažnější alergické reakce, které ohrožují život, jsou vzácné. Gadolinium není bezpečné pro lidi s onemocněním ledvin v pozdním stádiu nebo pro osoby po transplantaci jater.

Stejně jako u všech výzkumných postupů a podávání studovaných léků budou subjekty neustále sledovány.