TRACER [F-18] RDG-K5 Estudio de imágenes de placa carotídea (K5-C200)

Los objetivos principales de este estudio exploratorio son:

• Evaluar la captación de [F-18] RGD-K5 por la placa carotídea con imágenes PET/MRI en participantes antes de la endarterectomía carotídea y, por lo tanto, determinar si la placa carotídea que causa estenosis significativa [en participantes que se consideran para la endarterectomía carotídea (CEA)] es caracterizada por una mayor expresión de integrina y una mayor angiogénesis.
• Recopilar datos de seguridad de [F-18] RGD-K5 en participantes con aterosclerosis carotídea.

Los sujetos potenciales serán identificados y abordados durante una visita clínica de pacientes hospitalizados o ambulatorios por parte de un miembro del equipo de investigación. Los posibles sujetos serán identificados por sus médicos tratantes y remitidos a los investigadores. La información privada e identificable de los pacientes no se compartirá antes de recibir el permiso del paciente para hacerlo.

Resumen de los procedimientos de investigación:

Examen físico y signos vitales:

Se controlará la altura, el peso, la temperatura, la frecuencia cardíaca y la presión arterial antes de comenzar las pruebas de imagen. La frecuencia cardíaca y la presión arterial de los sujetos se controlarán nuevamente después de cada una de las dos imágenes PET/MRI, y según sea necesario.

También se preguntará a los pacientes sobre la presencia de ICD, marcapasos o cualquier implante metálico que no sea compatible con el imán de MRI (la presencia de dispositivos no compatibles con MRI será un criterio de exclusión)

Prueba de sangre:

Si se han realizado análisis y los valores de laboratorio cumplen con los criterios para participar en este estudio, los investigadores no necesitarán recolectar estos análisis nuevamente el día de la prueba. Si estos análisis de laboratorio no se han recolectado dentro de los 30 días anteriores a las pruebas de imágenes de investigación, los investigadores extraerán un tubo de sangre para verificar la función renal y otros valores sanguíneos necesarios antes de las pruebas de investigación. Los pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) <40 ml/min serán excluidos del estudio.

Prueba de embarazo en orina:

Esto sólo tendrá que hacerse en sujetos femeninos en edad fértil. Esto deberá verificarse antes de programar las pruebas de imágenes de investigación de los sujetos. Si las pruebas de los sujetos están programadas para más de 2 días (48 horas) desde que se revisaron por primera vez, será necesario volver a revisar esta prueba el día de la prueba de imágenes de investigación de los sujetos.

electrocardiograma:

Se realizará un ECG (electrocardiograma) para evaluar el ritmo cardíaco de los sujetos antes de que comience la prueba y después de cada una de las tomografías PET.

Inserción intravenosa:

Se insertará un catéter en el brazo de los sujetos. Es a través de este catéter intravenoso que se administrará la dosis de [F-18] RGD-K5 antes de la toma de imágenes.

Investigación de imágenes PET/MRI de las arterias carótidas:

2 horas después de recibir la dosis de [F-18] RGD-K5, se realizarán imágenes PET/MRI del cuello de los sujetos (arterias carótidas). Los sujetos estarán acostados sobre la espalda de los sujetos con un dispositivo de fijación de la cabeza que sostiene la cabeza de los sujetos para evitar que los sujetos muevan la cabeza de los sujetos mientras se toman las imágenes. Esta exploración tardará entre 30 y 45 minutos. A los sujetos se les permitirá levantarse y moverse entre la recepción de la radiosonda y la toma de imágenes. Se pedirá a los sujetos que beban un vaso de agua antes de recibir la dosis de [F-18] RGD-K5.

Histología e Inmunohistoquímica:

Durante la endarterectomía carotídea (CEA) del Sujeto, que es un procedimiento clínicamente indicado, se eliminará la placa aterosclerótica. Se recolectará una muestra de esta placa y se llevará al laboratorio de histología en Cedars Sinai para su análisis.

Llamada telefónica de seguimiento:

Se contactará a los Sujetos por teléfono el día después de las exploraciones PET de los sujetos para preguntarles si los Sujetos han tenido algún problema médico y qué medicamentos han tomado los Sujetos desde la exploración PET. Si los Sujetos fueron vistos por un médico para ser evaluados por un problema médico, los investigadores pueden pedir permiso para comunicarse con el médico o el hospital para obtener copias de los registros médicos de los sujetos.

La investigación plantea un riesgo mayor que el mínimo

Beneficios anticipados:

No hay ningún beneficio personal para los participantes al participar en este estudio de investigación.

El conocimiento que se obtenga de esta investigación puede ser beneficioso para otros pacientes, la sociedad o la ciencia.

La detección mediante el protocolo de imágenes de placa aterosclerótica inestable en la arteria carótida no supondrá ningún cambio en su estándar de atención.

El beneficio potencial del estudio para el paciente es que permitirá al médico que trata al paciente conocer la extensión total de la placa carotídea, la composición de la placa y le informará sobre la anatomía de la arteria carótida en cuestión.

Además, proporcionará información sobre la placa en la arteria carótida contralateral y si esa placa tiene un alto grado de inflamación. Si se observa una alta carga inflamatoria en la arteria carótida contralateral, habrá más vigilancia en el seguimiento de estos pacientes.

Resumen del proceso mediante el cual se mantendrá la confidencialidad:

Los registros de investigación se almacenarán en un gabinete cerrado con llave en un lugar seguro. Los registros de investigación electrónicos se almacenarán en una carpeta de red compartida en la red CSMC. La lista que vincula el número de código asignado al sujeto individual se mantendrá separada de los demás datos de la investigación. Solo el personal de investigación certificado que figura en la solicitud aprobada por la Junta de Revisión Institucional (IRB) tendrá acceso a la información identificable del sujeto. Los datos relacionados con la investigación y la información del paciente/sujeto nunca se almacenarán en la computadora o computadora portátil personal (privada) de un investigador. Los datos del estudio se codificarán en el momento de la abstracción para que los identificadores directos** se mantengan separados del conjunto de datos.

Resumen del plan de monitoreo de datos y seguridad:

El estudio será supervisado únicamente por los investigadores y/o el patrocinador del estudio.

¿En qué se diferencia la participación en la investigación de la recepción de la atención estándar?

RIESGOS DEL ESTUDIO

Al igual que con cualquier estudio de investigación, puede haber eventos adversos o efectos secundarios que actualmente se desconocen y es posible que algunos de estos riesgos desconocidos puedan ser permanentes, graves o potencialmente mortales. El médico del estudio informará a los sujetos de cualquier información nueva significativa que se descubra durante este ensayo.

Riesgos del fármaco del estudio Según el perfil de toxicidad que se administrará como una dosis única, el perfil de pureza e impurezas de [F-18] RGD-K5, no se anticipa ningún riesgo de eventos adversos para este estudio.

Riesgo de radiación:

• Es muy poco probable que los participantes vean efectos nocivos debido a la exposición a la radiación que recibirán al participar en este estudio.
• A altos niveles de exposición, los científicos están de acuerdo en que la radiación puede causar cáncer. Este estudio de investigación implica la exposición a la radiación del escáner RGDK5-PET. La cantidad total de exposición a la radiación que recibirán los participantes es equivalente a una exposición uniforme de todo el cuerpo de 0,8 rem. Esto es comparable a aproximadamente tres años de exposición a la radiación de fuentes ambientales típicas (alrededor de 0,3 rem por año, que incluye radón, radiación de fondo natural y rayos cósmicos). Esto también es comparable al 16 % de la exposición máxima anual para los trabajadores a la radiación (5 rem) permitida por la Comisión Reguladora Nuclear.

La resonancia magnética no está asociada con ningún riesgo de radiación.

Los dispositivos no compatibles con IRM, como marcapasos, ICD (desfibrilador cardioversor implantable) e implantes metálicos, pueden causar artefactos en las imágenes y el mal funcionamiento del dispositivo, así como lesiones en los tejidos locales.

El contraste utilizado para la resonancia magnética se asocia con un riesgo mínimo entre los pacientes que no tienen disfunción renal significativa.

Cuando se inyecta en el cuerpo, el medio de contraste de gadolinio hace que ciertos tejidos, anomalías o procesos patológicos sean más claramente visibles en una resonancia magnética. Se utilizan para mejorar la claridad de las imágenes escaneadas o fotografías de las estructuras internas del cuerpo.

El medio de contraste de gadolinio se administra por inyección intravenosa.

El riesgo del contraste con gadolinio es mínimo en pacientes sin enfermedad renal grave.

Los efectos adversos más comunes de los agentes de gadolinio son

• Prurito de la piel (5%)
• Dolor de cabeza (4%)
• Náuseas (4%)
• Riesgo muy pequeño de dolor local.
• Hipersensibilidad (reacción alérgica)
• En raras ocasiones (<1% de las veces) puede causar presión arterial baja y mareos. Esto se puede tratar inmediatamente con líquidos por vía intravenosa.

Las reacciones alérgicas más graves que ponen en peligro la vida son raras. El gadolinio no es seguro para las personas con enfermedad renal en etapa avanzada o que han tenido un trasplante de hígado. Los agentes de contraste a base de gadolinio aumentan el riesgo de una reacción adversa rara pero grave, llamada fibrosis sistémica nefrogénica (NSF, por sus siglas en inglés) entre los pacientes con una eliminación alterada de los medicamentos. Los pacientes con enfermedad renal tienen un mayor riesgo de desarrollar NSF. La NSF puede causar engrosamiento de la piel, dolor y/o hinchazón en las articulaciones, lo que provoca sensaciones de ardor, picazón y dolor que pueden ser intensos. En casos muy raros, la NSF puede provocar problemas pulmonares y cardíacos y puede poner en peligro la vida. A los participantes se les realizará un análisis de sangre para medir la función renal y, si el análisis de sangre es anormal, no se les permitirá recibir gadolinio.

Existe un riesgo muy pequeño de dolor de cabeza leve y dolor local. En raras ocasiones (<1% de las veces) puede causar presión arterial baja y mareos. Esto se puede tratar inmediatamente con líquidos por vía intravenosa. Las reacciones alérgicas más graves que ponen en peligro la vida son raras. El gadolinio no es seguro para las personas con enfermedad renal en etapa avanzada o que han tenido un trasplante de hígado.

Al igual que con todos los procedimientos de investigación y la administración de los medicamentos del estudio, los sujetos serán monitoreados en todo momento.