TRACER [F-18] RDG-K5 Carotis Plaque Imaging Study (K5-C200)

De primära målen för den här explorativa studien är:

• För att bedöma upptaget av [F-18] RGD-K5 av plack med PET/MRI hos deltagare före karotisendarterektomi och därigenom avgöra om karotisplack som orsakar signifikant stenos [hos deltagare som övervägs för karotisendarterektomi (CEA)] är kännetecknas av ökat integrinuttryck och förbättrad angiogenes.
• Att samla in säkerhetsdata för [F-18] RGD-K5 hos deltagare med åderförkalkning i halsen.

Potentiella försökspersoner kommer att identifieras och kontaktas under ett slutenvårds- eller polikliniskt besök av en medlem av forskargruppen. Potentiella försökspersoner kommer att identifieras av deras behandlande läkare och hänvisas till forskarna. Patienternas privata och identifierbara information kommer inte att delas innan patientens tillåtelse att göra det

Sammanfattning av forskningsprocedurer:

Fysisk undersökning och vitala tecken:

Längd, vikt, temperatur, hjärtfrekvens och blodtryck kommer att kontrolleras innan bildtagningstesterna påbörjas. Försökspersoners hjärtfrekvens och blodtryck kommer att kontrolleras igen efter var och en av de två PET/MRI-bilderna och vid behov.

Patienterna kommer också att tillfrågas om närvaron av ICD, pacemaker eller metalliska implantat som inte skulle vara kompatibla med MRT-magneten (närvaro av MRT-icke-kompatibla enheter kommer att vara ett uteslutningskriterie)

Blodprov:

Om laborationer har utförts och labbvärdena uppfyller kriterierna för att delta i denna studie, behöver utredarna inte samla in dessa labb igen på testdagen. Om dessa laboratorier inte har samlats in inom 30 dagar före forskningsavbildningstesterna, kommer utredarna att ta ett rör med blod för att kontrollera njurfunktionen och andra nödvändiga blodvärden innan forskningstestningen. Patienter med en glomerulär filtrationshastighet (GFR) <40 ml/min kommer att exkluderas från studien.

Urin graviditetstest:

Detta kommer endast att behöva göras i kvinnliga ämnen i fertil ålder. Detta kommer att behöva kontrolleras innan du schemalägger försökspersoners forskningsavbildningstester. Om försökspersonernas tester är schemalagda mer än 2 dagar (48 timmar) sedan de först kontrollerades, måste detta test kontrolleras på nytt samma dag som försökspersonerna testar avbildningsforskningen.

EKG:

Ett EKG (elektrokardiogram) kommer att göras för att bedöma försökspersoners hjärtrytm innan testet börjar och efter varje PET-skanning.

IV-insättning:

En kateter kommer att föras in i patientens arm. Det är genom denna IV-kateter som dosen av [F-18] RGD-K5 kommer att ges före bildtagning.

Forskning PET/MRI-avbildning av halspulsåder:

2 timmar efter att ha mottagit dosen av [F-18] RGD-K5 PET/MRI-avbildning av försökspersoners hals (carotisartärer) kommer att utföras. Motiven kommer att ligga på motivets rygg med en huvudfixeringsanordning som stöder motivets huvud för att förhindra att motivet rör sig i huvudet medan bilderna tas. Denna skanning tar cirka 30-45 minuter. Försökspersoner kommer att tillåtas att resa sig och röra sig mellan mottagning av radiospår och bildtagning. Försökspersonerna kommer att uppmanas att dricka ett glas vatten innan de får dosen av [F-18] RGD-K5.

Histologi och immunhistokemi:

Under patientens karotisendarterektomi (CEA), vilket är en kliniskt indicerad procedur, kommer aterosklerotisk plack att avlägsnas. Ett prov av denna plack kommer att samlas in och tas till histologilaboratoriet vid Cedars Sinai för analys.

Uppföljningstelefonsamtal:

Försökspersonerna kommer att kontaktas per telefon dagen efter försökspersonernas PET-undersökningar för att fråga om försökspersonerna har haft några medicinska problem och vilka mediciner försökspersonerna har tagit sedan PET-undersökningen. Om försökspersoner uppsöktes av en läkare för att utvärderas för ett medicinskt problem, kan utredarna be om tillstånd att kontakta läkaren eller sjukhuset för att få kopior av försökspersonernas journaler

Forskning innebär större än minimal risk

Förväntade fördelar:

Det finns ingen personlig nytta för deltagarna genom att delta i denna forskningsstudie.

Kunskapen från denna forskning kan vara till nytta för andra patienter, samhället eller vetenskapen.

Detekteringen av instabilt aterosklerotiskt plack i halspulsådern med hjälp av bildbehandlingsprotokollet kommer inte att resultera i någon förändring av deras vårdstandard.

Den potentiella fördelen med studien för patienten är att den kommer att göra det möjligt för den läkare som behandlar patienten att känna till hela omfattningen av halspulsådern, placksammansättningen och informera dem om anatomin hos den aktuella halspulsådern.

Dessutom kommer det att ge information om plack i den kontralaterala halspulsådern och om den placket har en hög grad av inflammation. Om en hög inflammatorisk börda noteras i den kontralaterala halspulsådern kommer det att finnas mer vaksamhet vid övervakning av dessa patienter.

Sammanfattning av processen genom vilken konfidentialitet kommer att upprätthållas:

Forskningsposter kommer att lagras i ett låst skåp på en säker plats. Elektroniska forskningsposter kommer att lagras i en delad nätverksmapp på CSMC-nätverket. Listan som kopplar det tilldelade kodnumret till det enskilda ämnet kommer att hållas separat från övriga forskningsdata. Endast certifierad forskarpersonal som är listad på den godkända institutionella granskningsnämndens (IRB) ansökan kommer att ges tillgång till identifierbar ämnesinformation. Forskningsrelaterad data och patient/ämnesinformation kommer aldrig att lagras på en forskares personliga (privata) dator eller bärbara dator. Studiedata kommer att kodas vid abstraktion så att Direct Identifiers** upprätthålls separat från datamängden.

Sammanfattning av data och säkerhetsövervakningsplan:

Studien kommer endast att övervakas av studiens utredare och/eller sponsor.

Hur skiljer sig deltagande i forskningen från att få standardvård:

STUDIENS RISKER

Som med alla forskningsstudier kan det finnas biverkningar eller biverkningar som för närvarande är okända och det är möjligt att vissa av dessa okända risker kan vara permanenta, allvarliga eller livshotande. Studieläkaren kommer att informera försökspersonerna om all viktig ny information som upptäcks under denna studie.

Riskerna med studieläkemedlet Baserat på toxicitetsprofilen som ska administreras som en engångsdos, renhets- och föroreningsprofilen för [F-18] RGD-K5, förväntas ingen risk för biverkningar för denna studie.

Strålningsrisk:

• Det är mycket osannolikt att deltagarna kommer att se några skadliga effekter på grund av den strålningsexponering som deltagarna kommer att få av att delta i denna studie.
• Vid höga exponeringsnivåer är forskarna överens om att strålning kan orsaka cancer. Denna forskningsstudie omfattar exponering för strålning från RGDK5-PET-skanningen. Den totala mängden strålningsexponering som deltagarna kommer att få motsvarar en enhetlig helkroppsexponering på 0,8 rem. Detta är jämförbart med cirka tre års strålningsexponering från typiska miljökällor (cirka 0,3 rem per år, vilket inkluderar radon, naturlig bakgrundsstrålning och kosmisk strålning). Detta är också jämförbart med 16 % av den maximala årliga exponeringen för strålningsarbetare (5 rem) som tillåts av Nuclear Regulatory Commission.

MRT är inte förknippat med någon strålrisk.

MRT-icke-kompatibla enheter som pacemakers, ICD (implanterbar cardioverter defibrillator) och metalliska implantat kan orsaka artefakter vid bildbehandling och enhetsfel samt lokal vävnadsskada.

Kontrast som används för MRT är associerad med minimal risk bland patienter som är fria från signifikant njurfunktionsnedsättning.

När det injiceras i kroppen gör gadoliniumkontrastmedel vissa vävnader, abnormiteter eller sjukdomsprocesser tydligare på en magnetisk resonanstomografi. De används för att förbättra klarheten i de skannade bilderna eller bilderna av kroppens inre strukturer.

Gadoliniumkontrastmedel ges genom intravenös injektion.

Risken för gadoliniumkontrast är minimal hos patienter utan allvarlig njursjukdom.

De vanligaste biverkningarna av gadoliniummedel är

• Klåda i huden (5%)
• Huvudvärk (4 %)
• Illamående (4 %)
• Mycket liten risk för lokal smärta
• Överkänslighet (allergisk reaktion)
• I sällsynta fall (<1 % av fallen) kan det orsaka lågt blodtryck och yrsel. Detta kan behandlas omedelbart med IV-vätskor.

Allvarligare allergiska reaktioner som är livshotande är sällsynta. Gadolinium är inte säkert för personer med sen njursjukdom eller som har genomgått en levertransplantation. Gadoliniumbaserade kontrastmedel ökar risken för en sällsynt men allvarlig biverkning, kallad nefrogen systemisk fibros (NSF) hos patienter med nedsatt eliminering av läkemedlen. Patienter med njursjukdom löper ökad risk att utveckla NSF. NSF kan orsaka förtjockning av huden, ledvärk och/eller svullnad, vilket kan orsaka sveda, klåda och smärta som kan vara allvarlig. I mycket sällsynta fall kan NSF leda till lung- och hjärtproblem och kan vara livshotande. Deltagarna kommer att ta ett blodprov för att mäta njurfunktionen och om blodprovet är onormalt kommer de inte att få ta emot gadolinium.

Det finns en mycket liten risk för lätt huvudvärk och lokal smärta. I sällsynta fall (<1 % av fallen) kan det orsaka lågt blodtryck och yrsel. Detta kan behandlas omedelbart med IV-vätskor. Allvarligare allergiska reaktioner som är livshotande är sällsynta. Gadolinium är inte säkert för personer med sen njursjukdom eller som har genomgått en levertransplantation.

Som med alla forskningsprocedurer och administrering av studieläkemedel kommer försökspersoner att övervakas hela tiden.