Réponse aiguë de l'inhalation d'iloprost à l'aide du nébuliseur Breelib dans l'hypertension artérielle pulmonaire

Cette étude vise à étudier les effets hémodynamiques et pharmacologiques aigus d'une seule inhalation d'iloprost (2,5 μg) lors d'un cathétérisme cardiaque droit (RHC) à l'aide du nébuliseur Breelib. Les patients avec un diagnostic confirmé d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP = groupe 1 de l'OMS), classe fonctionnelle III de la NYHA et avec un traitement vasoactif pulmonaire de fond stable ou des patients naïfs de traitement pour l'HTAP seront mis au défi avec la dose d'inhalation d'iloprost pendant la RHC. En tant que conception de preuve de concept, l'étude inclura des patients consécutifs atteints d'HTAP qui n'ont été testés qu'avec une seule administration d'iloprost inhalé 2,5 μg délivré via un nébuliseur Breelib pendant le cathétérisme cardiaque droit (jour 2).

La réponse hémodynamique aiguë sera suivie pendant 30 minutes. Les modifications de l'hémodynamique pulmonaire, de la pression artérielle systémique, des paramètres échocardiographiques ventriculaires droits et des événements indésirables seront évalués au départ et 5, 10, 15 et 30 minutes après la fin de l'inhalation.

Récemment, le nébuliseur Breelib a été évalué dans le cadre d'une étude multicentrique, randomisée, sans insu. Cette étude de sécurité et de faisabilité a comparé le temps d'inhalation, la pharmacocinétique et la tolérance aiguë de l'iloprost inhalé délivré via Breelib par rapport au nébuliseur I-Neb standard. Les principaux critères d'évaluation de l'innocuité (EI) ont été rapportés avec une faible fréquence et étaient cohérents avec le profil d'innocuité connu de l'iloprost. Les durées médianes d'inhalation étaient considérablement plus courtes tandis que la concentration plasmatique maximale d'iloprost et l'exposition systémique étaient significativement plus élevées, avec Breelib versus I-Neb. Auparavant, il a été démontré que la réponse hémodynamique aiguë de l'inhalation d'iloprost via le nébuliseur I-Neb utilisé précédemment entraînait une réduction pertinente et significative de la PVR et une augmentation de l'IC. De plus, la génération précédente de nébuliseurs a également entraîné une réduction significative de la PVR et une augmentation de l'IC 5 à 15 minutes après l'inhalation d'iloprost.

Par conséquent, l'objectif de la présente étude est de déterminer les effets hémodynamiques aigus sur la circulation pulmonaire et systémique ainsi que sur les échanges gazeux de 2,5 μg d'iloprost délivré via le dispositif Breelib. Les chercheurs visent à caractériser le profil hémodynamique de l'inhalation avec Breelib car les chercheurs supposent que le temps d'inhalation raccourci se traduira par une réponse hémodynamique améliorée avec une réduction substantielle de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR). De plus, en tant que critère de jugement secondaire, les chercheurs visent à évaluer la réponse de la pression artérielle pulmonaire moyenne, l'index cardiaque/débit cardiaque, la pression artérielle systémique, les paramètres échocardiographiques ventriculaires droits et la saturation en oxygène après inhalation de 2,5 μg d'iloprost et à analyser les événements indésirables.