Risposta acuta all'inalazione di iloprost utilizzando il nebulizzatore Breelib nell'ipertensione arteriosa polmonare

Questo studio mira a indagare gli effetti emodinamici e farmacologici acuti di una singola inalazione di Iloprost (2,5 μg) durante il cateterismo del cuore destro (RHC) utilizzando il nebulizzatore Breelib. I pazienti con diagnosi confermata di ipertensione arteriosa polmonare (PAH = gruppo 1 dell'OMS), classe funzionale NYHA III e pazienti con trattamento vasoattivo polmonare di base stabile o pazienti affetti da PAH naïve al trattamento saranno sfidati con il dosaggio per inalazione di iloprost durante RHC. Come prova del concept design, lo studio includerà pazienti con PAH consecutivi trattati solo con una singola somministrazione di iloprost per via inalatoria 2,5 μg erogata tramite il nebulizzatore Breelib durante il cateterismo del cuore destro (giorno 2).

La risposta emodinamica acuta sarà seguita per 30 minuti. Al basale e 5, 10, 15, 30 minuti dopo la fine dell'inalazione saranno valutati i cambiamenti dell'emodinamica polmonare, della pressione arteriosa sistemica, dei parametri ecocardiografici del ventricolo destro e degli eventi avversi.

Recentemente, il nebulizzatore Breelib è stato valutato nell'ambito di uno studio multicentrico, randomizzato, non in cieco. Questo studio di sicurezza e fattibilità ha confrontato il tempo di inalazione, la farmacocinetica e la tollerabilità acuta di iloprost inalato somministrato tramite Breelib rispetto al nebulizzatore I-Neb standard. Gli endpoint primari di sicurezza (AE) sono stati segnalati con bassa frequenza ed erano coerenti con il profilo di sicurezza noto di iloprost. I tempi mediani di inalazione erano considerevolmente più brevi, mentre la concentrazione plasmatica massima di iloprost e l'esposizione sistemica erano significativamente più elevate, con Breelib rispetto a I-Neb. In precedenza, è stato dimostrato che la risposta emodinamica acuta dell'inalazione di iloprost tramite il nebulizzatore I-Neb utilizzato in precedenza determinava una riduzione rilevante e significativa della PVR e un aumento dell'IC. Inoltre, anche la precedente generazione di nebulizzatori ha determinato una significativa riduzione della PVR e un aumento dell'IC 5-15 minuti dopo l'inalazione di iloprost.

Pertanto, lo scopo del presente studio è determinare gli effetti emodinamici acuti sulla circolazione polmonare e sistemica, nonché sullo scambio gassoso di 2,5 μg di iloprost somministrato tramite il dispositivo Breelib. Gli investigatori mirano a caratterizzare il profilo emodinamico dell'inalazione con Breelib poiché gli investigatori ipotizzano che il tempo di inalazione ridotto si tradurrà in una risposta emodinamica migliorata con una sostanziale riduzione della resistenza vascolare polmonare (PVR). Inoltre, come misurazione dell'esito secondario, i ricercatori mirano a valutare la risposta della pressione arteriosa polmonare media, l'indice cardiaco/gittata cardiaca, la pressione arteriosa sistemica, i parametri ecocardiografici del ventricolo destro e la saturazione di ossigeno dopo l'inalazione di 2,5 μg di iloprost e analizzare gli eventi avversi.