Acute respons van iloprost-inhalatie met behulp van de Breelib-vernevelaar bij pulmonale arteriële hypertensie

Deze studie heeft tot doel de acute hemodynamische en farmacologische effecten te onderzoeken van een enkele inhalatie van Iloprost (2,5 μg) tijdens rechterhartkatheterisatie (RHC) met behulp van de Breelib-vernevelaar. Patiënten met een bevestigde diagnose van pulmonale arteriële hypertensie (PAH = WHO groep 1), NYHA functionele klasse III en met een stabiele pulmonale vasoactieve achtergrondbehandeling of behandelingsnaïeve PAH-patiënten zullen worden uitgedaagd met de iloprost-inhalatiedosering tijdens RHC. Als een proof-of-conceptontwerp zal het onderzoek achtereenvolgende PAH-patiënten omvatten die alleen worden uitgedaagd met een enkele toediening van geïnhaleerde iloprost 2,5 μg toegediend via Breelib-vernevelaar tijdens rechterhartkatheterisatie (dag 2).

De acute hemodynamische respons wordt gedurende 30 minuten gevolgd. Verandering van pulmonale hemodynamiek, systemische bloeddruk, rechterventrikel-echocardiografische parameters en bijwerkingen worden beoordeeld bij aanvang en 5, 10, 15, 30 minuten na het einde van de inhalatie.

Onlangs is de Breelib-vernevelaar geëvalueerd in een multicenter, gerandomiseerde, niet-geblindeerde studie. Deze veiligheids- en haalbaarheidsstudie vergeleek de inhalatietijd, farmacokinetiek en acute verdraagbaarheid van geïnhaleerde iloprost toegediend via Breelib versus de standaard I-Neb-vernevelaar. De primaire veiligheidseindpunten (AE's) werden met een lage frequentie gemeld en kwamen overeen met het bekende veiligheidsprofiel van iloprost. De mediane inhalatietijden waren aanzienlijk korter, terwijl de maximale plasmaconcentratie van iloprost en de systemische blootstelling significant hoger waren, met Breelib versus I-Neb. Eerder werd aangetoond dat de acute hemodynamische respons van iloprost-inhalatie via de eerder gebruikte I-Neb-vernevelaar resulteerde in een relevante en significante vermindering van PVR en toename van CI. Bovendien resulteerde de vorige generatie vernevelaars ook in een significante vermindering van de PVR en een toename van de CI 5-15 minuten na inhalatie van iloprost.

Daarom is het doel van de huidige studie om de acute hemodynamische effecten op de pulmonaire en de systemische circulatie te bepalen, evenals op de gasuitwisseling van 2,5 μg iloprost toegediend via het Breelib-apparaat. De onderzoekers streven ernaar het hemodynamische profiel van de inhalatie met Breelib te karakteriseren, aangezien de onderzoekers speculeren dat de verkorte inhalatietijd zal resulteren in een verbeterde hemodynamische respons met substantiële vermindering van pulmonale vasculaire weerstand (PVR). Bovendien proberen de onderzoekers als secundaire uitkomstmeting de respons van de gemiddelde pulmonale arteriële druk, cardiale index/cardiale output, systemische bloeddruk, rechterventrikel-echocardiografische parameters en zuurstofverzadiging na inhalatie van 2,5 μg iloprost te beoordelen en bijwerkingen te analyseren.