Akute Reaktion auf Iloprost-Inhalation mit dem Breelib-Vernebler bei pulmonaler arterieller Hypertonie

Diese Studie zielt darauf ab, die akuten hämodynamischen und pharmakologischen Wirkungen einer einzelnen Inhalation von Iloprost (2,5 μg) während der Rechtsherzkatheterisierung (RHC) mit dem Breelib-Vernebler zu untersuchen. Patienten mit bestätigter Diagnose einer pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH = WHO-Gruppe 1), NYHA-Funktionsklasse III und mit stabiler pulmonaler vasoaktiver Hintergrundbehandlung oder behandlungsnaive PAH-Patienten werden mit der Iloprost-Inhalationsdosis während RHC provoziert. Als Proof-of-Concept-Design wird die Studie aufeinanderfolgende PAH-Patienten umfassen, die nur mit einer einzigen Verabreichung von inhalativem Iloprost 2,5 μg provoziert werden, das während der Rechtsherzkatheterisierung (Tag 2) über einen Breelib-Vernebler verabreicht wird.

Die akute hämodynamische Reaktion wird über 30 Minuten verfolgt. Änderungen der pulmonalen Hämodynamik, des systemischen Blutdrucks, der rechtsventrikulären echokardiographischen Parameter und der unerwünschten Ereignisse werden zu Studienbeginn und 5, 10, 15, 30 Minuten nach dem Ende der Inhalation bewertet.

Kürzlich wurde der Breelib-Vernebler im Rahmen einer multizentrischen, randomisierten, unverblindeten Studie evaluiert. Diese Sicherheits- und Durchführbarkeitsstudie verglich die Inhalationszeit, die Pharmakokinetik und die akute Verträglichkeit von inhaliertem Iloprost, das über Breelib verabreicht wurde, mit dem standardmäßigen I-Neb-Vernebler. Die primären Sicherheitsendpunkte (AEs) wurden mit geringer Häufigkeit berichtet und stimmten mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Iloprost überein. Die medianen Inhalationszeiten waren erheblich kürzer, während die maximale Iloprost-Plasmakonzentration und die systemische Exposition bei Breelib im Vergleich zu I-Neb signifikant höher waren. Zuvor wurde gezeigt, dass die akute hämodynamische Reaktion der Iloprost-Inhalation über den zuvor verwendeten I-Neb-Vernebler zu einer relevanten und signifikanten Verringerung des PVR und einem Anstieg des CI führte. Darüber hinaus führten Vernebler der vorherigen Generation auch zu einer signifikanten Verringerung des PVR und einem Anstieg des CI 5-15 Minuten nach der Inhalation von Iloprost.

Ziel der aktuellen Studie ist es daher, die akuten hämodynamischen Wirkungen auf die Lunge und den Körperkreislauf sowie auf den Gasaustausch von 2,5 μg Iloprost, das über das Breelib-Gerät verabreicht wird, zu bestimmen. Die Forscher zielen darauf ab, das hämodynamische Profil der Inhalation mit Breelib zu charakterisieren, da die Forscher spekulieren, dass die verkürzte Inhalationszeit zu einer verbesserten hämodynamischen Reaktion mit erheblicher Verringerung des pulmonalvaskulären Widerstands (PVR) führen wird. Darüber hinaus zielen die Forscher darauf ab, als sekundäre Ergebnismessung die Reaktion des mittleren pulmonalarteriellen Drucks, des Herzindex/Herzzeitvolumens, des systemischen Blutdrucks, der rechtsventrikulären echokardiographischen Parameter und der Sauerstoffsättigung nach Inhalation von 2,5 μg Iloprost zu beurteilen und unerwünschte Ereignisse zu analysieren.