Resposta Aguda da Inalação de Iloprost Usando o Nebulizador Breelib na Hipertensão Arterial Pulmonar

Este estudo tem como objetivo investigar os efeitos hemodinâmicos e farmacológicos agudos de uma única inalação de Iloprost (2,5μg) durante o cateterismo cardíaco direito (CCR) usando o nebulizador Breelib. Pacientes com diagnóstico confirmado de hipertensão arterial pulmonar (HAP = grupo 1 da OMS), classe funcional III da NYHA e com tratamento vasoativo pulmonar estável ou pacientes com HAP virgens de tratamento serão desafiados com a dosagem de inalação de iloprost durante a RHC. Como um projeto de prova de conceito, o estudo incluirá pacientes consecutivos com HAP desafiados apenas com uma única administração de iloprost inalatório 2,5 μg administrado via nebulizador Breelib durante o cateterismo cardíaco direito (dia 2).

A resposta hemodinâmica aguda será acompanhada durante 30 minutos. A alteração da hemodinâmica pulmonar, pressão arterial sistêmica, parâmetros ecocardiográficos do ventrículo direito e eventos adversos serão avaliados no início e 5, 10, 15, 30 minutos após o término da inalação.

Recentemente, o nebulizador Breelib foi avaliado em um estudo multicêntrico, randomizado e não cego. Este estudo de segurança e viabilidade comparou o tempo de inalação, a farmacocinética e a tolerabilidade aguda do iloprost inalado administrado via Breelib versus o nebulizador I-Neb padrão. Os endpoints primários de segurança (EAs) foram relatados com baixa frequência e foram consistentes com o perfil de segurança conhecido do iloprost. Os tempos médios de inalação foram consideravelmente mais curtos, enquanto a concentração plasmática máxima de iloprost e a exposição sistêmica foram significativamente maiores, com Breelib versus I-Neb. Anteriormente, foi demonstrado que a resposta hemodinâmica aguda da inalação de iloprost por meio do nebulizador I-Neb usado anteriormente resultou em uma redução relevante e significativa da RVP e aumento do IC. Além disso, a geração anterior de nebulizadores também resultou em redução significativa da RVP e aumento do IC 5-15min após a inalação de iloprost.

Portanto, o objetivo do presente estudo é determinar os efeitos hemodinâmicos agudos na circulação pulmonar e sistêmica, bem como na troca gasosa de 2,5 μg de iloprost administrado por meio do dispositivo Breelib. Os investigadores visam caracterizar o perfil hemodinâmico da inalação com Breelib, pois os investigadores especulam que o tempo de inalação reduzido resultará em uma resposta hemodinâmica aprimorada com redução substancial da resistência vascular pulmonar (RVP). Além disso, como medida de resultado secundário, os investigadores pretendem avaliar a resposta da pressão arterial pulmonar média, índice cardíaco/débito cardíaco, pressão arterial sistêmica, parâmetros ecocardiográficos do ventrículo direito e saturação de oxigênio após a inalação de 2,5μg de iloprost e analisar eventos adversos.