Akutt respons av Iloprost-inhalasjon ved bruk av Breelib-nebulisator ved pulmonal arteriell hypertensjon

Denne studien tar sikte på å undersøke de akutte hemodynamiske og farmakologiske effektene av en enkelt inhalasjon av Iloprost (2,5 μg) under kateterisering av høyre hjerte (RHC) ved bruk av Breelib-forstøveren. Pasienter med bekreftet diagnose av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH = WHO gruppe 1), NYHA funksjonsklasse III og med stabil bakgrunn pulmonal vasoaktiv behandling eller behandlingsnaive PAH pasienter vil bli utfordret med iloprost inhalasjonsdosering under RHC. Som et proof-of-konseptdesign vil studien inkludere påfølgende PAH-pasienter som kun utfordres med en enkelt administrering av inhalert iloprost 2,5 μg levert via Breelib forstøver under høyre hjertekateterisering (dag 2).

Den akutte hemodynamiske responsen vil bli fulgt over 30 minutter. Endring av pulmonal hemodynamikk, systemisk blodtrykk, høyre ventrikkel ekkokardiografiske parametere og uønskede hendelser vil bli vurdert ved baseline og 5, 10, 15, 30 minutter etter slutten av inhalasjonen.

Nylig har Breelib forstøveren blitt evaluert i en multisenter, randomisert, ublindet studie. Denne sikkerhets- og gjennomførbarhetsstudien sammenlignet inhalasjonstid, farmakokinetikk og akutt tolerabilitet for inhalert iloprost levert via Breelib versus standard I-Neb forstøver. De primære sikkerhetsendepunktene (AE) ble rapportert med lav frekvens og var i samsvar med den kjente sikkerhetsprofilen til iloprost. Median inhalasjonstider var betydelig kortere mens maksimal plasmakonsentrasjon av iloprost og systemisk eksponering var signifikant høyere, med Breelib versus I-Neb. Tidligere ble det vist at den akutte hemodynamiske responsen ved iloprost-inhalasjon via den tidligere brukte I-Neb-nebulisatoren resulterte i en relevant og signifikant reduksjon av PVR og økning i CI. Dessuten resulterte tidligere generasjon av forstøvere også i en betydelig reduksjon av PVR og økning i CI 5-15 minutter etter iloprost-inhalasjon.

Derfor er målet med den nåværende studien å bestemme de akutte hemodynamiske effektene på lungene og den systemiske sirkulasjonen samt på gassutvekslingen av 2,5 μg iloprost levert via Breelib-apparatet. Etterforskerne tar sikte på å karakterisere den hemodynamiske profilen til inhalasjonen med Breelib ettersom etterforskerne spekulerer i at den forkortede inhalasjonstiden vil resultere i en forbedret hemodynamisk respons med betydelig reduksjon av pulmonal vaskulær motstand (PVR). Videre, som en sekundær utfallsmåling, tar etterforskerne sikte på å vurdere responsen av gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk, hjerteindeks/kardialt output, systemisk blodtrykk, høyre ventrikkel ekkokardiografiske parametere og oksygenmetning etter inhalasjon av 2,5 μg iloprost og analysere bivirkninger.