Akut respons av Iloprost-inhalation med Breelib-nebulisator vid pulmonell arteriell hypertoni

Denna studie syftar till att undersöka de akuta hemodynamiska och farmakologiska effekterna av en enda inhalation av Iloprost (2,5 μg) under kateterisering av höger hjärta (RHC) med Breelib-nebulisatorn. Patienter med bekräftad diagnos av pulmonell arteriell hypertension (PAH = WHO grupp 1), NYHA funktionsklass III och med stabil bakgrund av pulmonell vasoaktiv behandling eller behandlingsnaiva PAH-patienter kommer att utmanas med iloprost inhalationsdosering under RHC. Som en proof-of-konceptdesign kommer studien att inkludera på varandra följande PAH-patienter som endast utmanas med en enda administrering av inhalerad iloprost 2,5 μg levererad via Breelib nebulisator under kateterisering av höger hjärta (dag 2).

Det akuta hemodynamiska svaret kommer att följas under 30 minuter. Förändring av pulmonell hemodynamik, systemiskt blodtryck, ekokardiografiska parametrar för höger kammare och biverkningar kommer att bedömas vid baslinjen och 5, 10, 15, 30 minuter efter slutet av inhalationen.

Nyligen har Breelib-nebulisatorn utvärderats i en multicenter, randomiserad, oblindad studie. Denna säkerhets- och genomförbarhetsstudie jämförde inhalationstid, farmakokinetik och akut tolerabilitet för inhalerad iloprost levererad via Breelib jämfört med standard I-Neb-nebulisatorn. De primära säkerhetsändpunkterna (AE) rapporterades med låg frekvens och överensstämde med den kända säkerhetsprofilen för iloprost. Medianinhalationstiderna var avsevärt kortare medan maximal plasmakoncentration av iloprost och systemisk exponering var signifikant högre, med Breelib jämfört med I-Neb. Tidigare har det visat sig att det akuta hemodynamiska svaret av iloprost-inhalation via den tidigare använda I-Neb-nebulisatorn resulterade i en relevant och signifikant minskning av PVR och ökning av CI. Dessutom resulterade tidigare generationer av nebulisatorer i en signifikant minskning av PVR och ökning av CI 5-15 min efter iloprost-inhalation.

Därför är syftet med den aktuella studien att fastställa de akuta hemodynamiska effekterna på lung- och systemcirkulationen samt på gasutbytet av 2,5 μg iloprost som levereras via Breelib-apparaten. Utredarna strävar efter att karakterisera den hemodynamiska profilen för inhalationen med Breelib eftersom utredarna spekulerar i att den förkortade inhalationstiden kommer att resultera i ett förbättrat hemodynamiskt svar med avsevärd minskning av pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR). Dessutom, som en sekundär utfallsmätning, strävar forskarna efter att bedöma svaret av medelpulmonellt artärtryck, hjärtindex/hjärtvolym, systemiskt blodtryck, högerkammars ekokardiografiska parametrar och syremättnad efter inandning av 2,5 μg iloprost och analysera biverkningar.