Akut respons af Iloprost-inhalation ved brug af Breelib-nebulisatoren ved pulmonal arteriel hypertension

Denne undersøgelse har til formål at undersøge de akutte hæmodynamiske og farmakologiske virkninger af en enkelt inhalation af Iloprost (2,5 μg) under kateterisering af højre hjerte (RHC) ved brug af Breelib-forstøveren. Patienter med bekræftet diagnose af pulmonal arteriel hypertension (PAH = WHO gruppe 1), NYHA funktionsklasse III og med stabil baggrund i pulmonal vasoaktiv behandling eller behandlingsnaive PAH-patienter vil blive udfordret med iloprost inhalationsdosis under RHC. Som et proof-of-konceptdesign vil undersøgelsen omfatte konsekutive PAH-patienter, der kun udfordres med en enkelt administration af inhaleret iloprost 2,5 μg leveret via Breelib-forstøver under kateterisering af højre hjerte (dag 2).

Det akutte hæmodynamiske respons vil blive fulgt over 30 minutter. Ændring af pulmonal hæmodynamik, systemisk blodtryk, højre ventrikulære ekkokardiografiske parametre og bivirkninger vil blive vurderet ved baseline og 5, 10, 15, 30 minutter efter afslutningen af ​​inhalationen.

For nylig er Breelib-forstøveren blevet evalueret inden for et multicenter, randomiseret, ublindet, studie. Denne sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelse sammenlignede inhalationstid, farmakokinetik og akut tolerabilitet af inhaleret iloprost leveret via Breelib versus standard I-Neb forstøveren. De primære sikkerhedsendepunkter (AE'er) blev rapporteret med en lav frekvens og var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for iloprost. Median inhalationstider var betydeligt kortere, mens maksimal iloprost plasmakoncentration og systemisk eksponering var signifikant højere, med Breelib versus I-Neb. Tidligere blev det vist, at det akutte hæmodynamiske respons ved iloprost-inhalation via den tidligere brugte I-Neb-forstøver resulterede i en relevant og signifikant reduktion af PVR og stigning i CI. Desuden resulterede tidligere generation af forstøvere også i en signifikant reduktion af PVR og stigning i CI 5-15 minutter efter iloprost-inhalation.

Derfor er formålet med den aktuelle undersøgelse at bestemme de akutte hæmodynamiske effekter på lunge- og systemkredsløbet samt på gasudvekslingen af ​​2,5 μg iloprost leveret via Breelib-apparatet. Efterforskerne sigter mod at karakterisere den hæmodynamiske profil af inhalationen med Breelib, da efterforskerne spekulerer i, at den forkortede inhalationstid vil resultere i en forbedret hæmodynamisk respons med væsentlig reduktion af pulmonal vaskulær modstand (PVR). Desuden sigter efterforskerne som en sekundær udfaldsmåling på at vurdere responsen af ​​gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk, hjerteindeks/kardialt output, systemisk blodtryk, højre ventrikulære ekkokardiografiske parametre og iltmætning efter inhalation af 2,5 μg iloprost og analysere bivirkninger.