Ostra odpowiedź na inhalację Iloprostu za pomocą nebulizatora Breelib w tętniczym nadciśnieniu płucnym

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie ostrych skutków hemodynamicznych i farmakologicznych pojedynczej inhalacji Iloprostu (2,5 μg) podczas cewnikowania prawego serca (RHC) przy użyciu nebulizatora Breelib. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP = grupa 1 wg WHO), III klasa czynnościowa wg NYHA oraz ze stabilnym leczeniem wazoaktywnym w płucach lub pacjenci z PAH, u których wcześniej nie stosowano leczenia, otrzymają dawkę iloprostu w postaci inhalacji podczas RHC. Jako projekt weryfikacji koncepcji, badanie obejmie kolejnych pacjentów z TNP, którym poddano tylko pojedyncze podanie wziewne 2,5 μg iloprostu dostarczonego przez nebulizator Breelib podczas cewnikowania prawego serca (dzień 2).

Ostra odpowiedź hemodynamiczna będzie obserwowana przez 30 minut. Zmiany hemodynamiki płuc, systemowego ciśnienia krwi, parametrów echokardiograficznych prawej komory i zdarzeń niepożądanych będą oceniane na początku badania oraz 5, 10, 15, 30 minut po zakończeniu inhalacji.

Niedawno nebulizator Breelib został oceniony w ramach wieloośrodkowego, randomizowanego, niezaślepionego badania. W tym badaniu bezpieczeństwa i wykonalności porównano czas inhalacji, farmakokinetykę i ostrą tolerancję wziewnego iloprostu podawanego przez Breelib ze standardowym nebulizatorem I-Neb. Pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa (AE) były zgłaszane z małą częstotliwością i były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa iloprostu. Mediana czasu inhalacji była znacznie krótsza, podczas gdy maksymalne stężenie iloprostu w osoczu i ekspozycja ogólnoustrojowa były znacznie wyższe w przypadku Breelib w porównaniu z I-Neb. Wcześniej wykazano, że ostra odpowiedź hemodynamiczna na inhalację iloprostu za pomocą wcześniej używanego nebulizatora I-Neb skutkowała istotnym i istotnym zmniejszeniem PVR i wzrostem CI. Co więcej, poprzednia generacja nebulizatorów również powodowała istotną redukcję PVR i wzrost CI 5-15 min po inhalacji iloprostu.

Dlatego celem niniejszej pracy jest określenie ostrego wpływu hemodynamicznego na krążenie płucne i ogólnoustrojowe oraz wymianę gazową 2,5 μg iloprostu podanego za pomocą aparatu Breelib. Badacze dążą do scharakteryzowania profilu hemodynamicznego wdechu Breelib, ponieważ badacze spekulują, że skrócenie czasu wdechu spowoduje zwiększoną odpowiedź hemodynamiczną ze znacznym zmniejszeniem płucnego oporu naczyniowego (PVR). Ponadto, jako drugorzędny pomiar wyników, badacze zamierzają ocenić odpowiedź średniego ciśnienia tętniczego płuc, wskaźnika sercowego/pojemności minutowej serca, systemowego ciśnienia krwi, parametrów echokardiograficznych prawej komory i wysycenia tlenem po inhalacji 2,5 μg iloprostu oraz przeanalizować zdarzenia niepożądane.