Akuutti vaste Iloprostin inhalaatioon Breelib-sumuttimella keuhkovaltimoverenpaineessa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia yhden Iloprostin (2,5 μg) inhalaation akuutteja hemodynaamisia ja farmakologisia vaikutuksia oikean sydämen katetroinnissa (RHC) Breelib-sumuttimella. Potilaille, joilla on vahvistettu pulmonaalihypertensio (PAH = WHO ryhmä 1), NYHA:n toimintaluokka III ja joilla on vakaa tausta keuhkovasoaktiivista hoitoa tai aiemmin hoitamattomia PAH-potilaita, altistetaan iloprostiinhalaatioannoksella RHC:n aikana. Todisteeksi konseptisuunnittelusta tutkimuksessa otetaan huomioon peräkkäiset PAH-potilaat, joille on altistettu vain kerta-annos 2,5 µg inhaloitavaa iloprostia Breelib-sumuttimella oikean sydämen katetroinnissa (päivä 2).

Akuuttia hemodynaamista vastetta seurataan 30 minuutin ajan. Keuhkojen hemodynamiikan, systeemisen verenpaineen, oikean kammion kaikukardiografisten parametrien ja haittatapahtumien muutos arvioidaan lähtötilanteessa ja 5, 10, 15 ja 30 minuuttia inhalaation päättymisen jälkeen.

Äskettäin Breelib-sumutinta on arvioitu monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, sokkoutumattomassa tutkimuksessa. Tässä turvallisuus- ja toteutettavuustutkimuksessa verrattiin Breelibin kautta annetun iloprostin inhalaatioaikaa, farmakokinetiikkaa ja akuuttia siedettävyyttä tavalliseen I-Neb-sumuttimeen. Ensisijaiset turvallisuuspäätetapahtumat (AE) ilmoitettiin harvoin, ja ne olivat yhdenmukaisia ​​iloprostin tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa. Keskimääräiset inhalaatioajat olivat huomattavasti lyhyempiä, kun taas iloprostin maksimipitoisuus plasmassa ja systeeminen altistuminen olivat merkittävästi korkeammat Breelibillä verrattuna I-Neb:iin. Aikaisemmin on osoitettu, että iloprostin akuutti hemodynaaminen vaste edellisen käytetyn I-Neb-sumuttimen kautta johti olennaiseen ja merkittävään PVR:n laskuun ja CI:n nousuun. Lisäksi edellisen sukupolven sumuttimet johtivat myös PVR:n merkittävään laskuun ja CI:n nousuun 5-15 minuuttia iloprostin inhalaation jälkeen.

Tämän vuoksi tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää Breelib-laitteen kautta annettavan 2,5 μg iloprostin akuutit hemodynaamiset vaikutukset keuhkoihin ja systeemiseen verenkiertoon sekä kaasunvaihtoon. Tutkijat pyrkivät karakterisoimaan Breelib-inhalaation hemodynaamista profiilia, koska tutkijat spekuloivat, että lyhentynyt sisäänhengitysaika johtaa parantuneeseen hemodynaamiseen vasteeseen, mikä vähentää merkittävästi keuhkoverisuonivastusta (PVR). Lisäksi toissijaisena tulosmittauksena tutkijat pyrkivät arvioimaan keskimääräisen keuhkovaltimopaineen, sydämen indeksin/sydämen minuuttitilavuuden, systeemisen verenpaineen, oikean kammion kaikukardiografisten parametrien ja happisaturaation vastetta 2,5 µg iloprostia inhalaation jälkeen ja analysoimaan haittavaikutuksia.