Une étude sur APX3330 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (APX3330)

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu du patient.
2. Le patient doit avoir > 18 ans.
3. Le patient doit avoir un cancer récurrent ou avancé (c'est-à-dire des tumeurs solides) pour lequel le traitement standard n'offre aucun potentiel curatif.
4. Maladie évaluable par RECIST v1.1.
5. Statut de performance (PS) de 0-2 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Remarque : Les patients PS 2 ne peuvent participer que si, dans l'évaluation de l'investigateur clinique, et avec l'accord du moniteur médical, le patient a la capacité de participer à l'étude clinique pour un minimum d'au moins 2 cycles.
6. > 21 jours à compter de la radiothérapie ou de la chimiothérapie (> 6 semaines à partir des nitrosourées et de la mitomycine C) et rétablissement au grade (NCI CTCAE v4.03) ≤ 1 de toutes les toxicités cliniquement significatives liées aux traitements antérieurs.

7. Doit avoir une fonction organique adéquate définie comme :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Plaquette ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
   4. Temps de thromboplastine partielle activé/ temps de thromboplastine partielle (aPTT/PTT) ≤ 1,5 x LSN
   5. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Dans le cas de métastases hépatiques connues (c'est-à-dire documentées par radiologie ou biopsie), les taux de transaminases sériques doivent être < 5 x LSN.
   6. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu ≤ 3 x LSN est autorisé)
   7. Rénal : Créatinine sérique < 2,0 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs à 2 x LSN.
8. Acceptation d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose d'APX3330 si sexuellement active et capable de porter ou d'engendrer des enfants.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostiqué avec une autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années (à l'exclusion des antécédents de carcinome in situ du col de l'utérus, de cancer de la peau superficiel autre que le mélanome, de cancer superficiel de la vessie ou de cancer de l'endomètre qui a été traité de manière adéquate, ou de cancer de la prostate de stade 1 qui ne nécessite pas traitement).
2. Antécédents d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante dans les 14 jours précédant le début du traitement, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
3. Patients qui ont été traités avec un agent expérimental dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Conditions médicales graves concomitantes (telles que déterminées par le chercheur principal), y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), des antécédents de syndrome du QT prolongé congénital, une infection non contrôlée, active hépatite B, C ou le VIH, ou d'autres conditions comorbides importantes qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la participation ou à la coopération à l'étude.
5. Insuffisance hépatique Classe Child-Pugh B ou C (score 7-15).
6. Femmes enceintes ou allaitantes.
7. Patients présentant des signes de métastases cérébrales symptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées (excisées chirurgicalement ou irradiées) et stables sont éligibles en supposant que le patient s'est suffisamment rétabli du traitement, que le traitement a eu lieu au moins 28 jours avant le début du médicament à l'étude et qu'une tomodensitométrie cérébrale (TDM) initiale avec produit de contraste, ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude, est négative pour les métastases cérébrales nouvelles ou aggravées
8. Autres chimiothérapies, immunothérapies, radiothérapies ou traitements expérimentaux concomitants, à l'exception de l'hormonothérapie (par exemple, le tamoxifène, etc.).
9. Patients nécessitant une radiothérapie palliative pour des lésions définies comme lésions cibles par les critères RECIST au moment de l'entrée dans l'étude.