Un estudio de APX3330 en pacientes con tumores sólidos avanzados (APX3330)

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente.
2. El paciente debe tener > 18 años de edad.
3. El paciente debe tener cáncer recurrente o avanzado (es decir, tumores sólidos) para quienes la terapia estándar no ofrece potencial curativo.
4. Enfermedad evaluable por RECIST v1.1.
5. Estado funcional (PS) de 0-2 en la escala del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG). Nota: Los pacientes de PS 2 solo pueden participar si, según la evaluación del investigador clínico y con el consentimiento del monitor médico, el paciente tiene la capacidad de participar en el estudio clínico durante un mínimo de al menos 2 ciclos.
6. > 21 días de radiación terapéutica o quimioterapia (> 6 semanas de nitrosoureas y mitomicina C) y recuperación a (NCI CTCAE v4.03) Grado ≤ 1 de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con terapias anteriores.

7. Debe tener una función orgánica adecuada definida como:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
   4. Tiempo de tromboplastina parcial activado/tiempo de tromboplastina parcial (aPTT/PTT) ≤ 1,5 x LSN
   5. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN). En el caso de metástasis hepática conocida (es decir, radiológica o documentada por biopsia), los niveles de transaminasas séricas deben ser < 5 x LSN.
   6. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN, (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert conocido, se permite ≤ 3 x ULN)
   7. Renal: creatinina sérica < 2,0 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina sérica por encima de 2 x LSN.
8. Acuerdo para usar métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis de APX3330 si es sexualmente activa y puede tener o engendrar hijos.

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado con otra neoplasia maligna en los últimos 2 años (excluyendo antecedentes de carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma superficial, cáncer de vejiga superficial o cáncer de endometrio que ha sido tratado adecuadamente, o cáncer de próstata en estadio 1 que no requiere tratamiento).
2. Historial de un procedimiento quirúrgico mayor o una lesión traumática significativa dentro de los 14 días anteriores al comienzo del tratamiento, o la anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
3. Pacientes que han sido tratados con un agente en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Condiciones médicas graves concurrentes (según lo determine el investigador principal), que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito, infección no controlada, hepatitis B, C activa o VIH, u otras condiciones comórbidas significativas que, en opinión del investigador, perjudicarían la participación o la cooperación en el estudio.
5. Deterioro de la función hepática Child-Pugh clase B o C (puntuación 7-15).
6. Mujeres embarazadas o lactantes.
7. Pacientes con evidencia de metástasis cerebrales sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas (extirpadas quirúrgicamente o irradiadas) y estables son elegibles suponiendo que el paciente se haya recuperado adecuadamente del tratamiento, el tratamiento se haya realizado al menos 28 días antes del inicio del fármaco del estudio y una tomografía computarizada (TC) cerebral basal con contraste, o la resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de los 14 días posteriores al inicio del fármaco del estudio es negativa para metástasis cerebrales nuevas o que empeoran
8. Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o terapia de investigación concurrentes excepto la terapia hormonal (p. ej., tamoxifeno, etc.).
9. Pacientes que requieren radioterapia paliativa para lesiones definidas como lesiones diana según los criterios RECIST en el momento del ingreso al estudio.