Badanie APX3330 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (APX3330)

Kryteria przyjęcia:

1. Należy uzyskać pisemną świadomą zgodę pacjenta.
2. Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
3. Pacjent musi mieć nawracającego lub zaawansowanego raka (tj. guzy lite), w przypadku którego standardowa terapia nie daje możliwości wyleczenia.
4. Choroba podlegająca ocenie według RECIST v1.1.
5. Stan sprawności (PS) 0-2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Uwaga: Pacjenci PS 2 mogą uczestniczyć tylko wtedy, gdy w ocenie badacza klinicznego i za zgodą monitora medycznego pacjent ma możliwość udziału w badaniu klinicznym przez minimum 2 cykle.
6. > 21 dni od terapeutycznej radioterapii lub chemioterapii (>6 tygodni od nitrozomocznika i mitomycyny C) i powrót do stopnia (NCI CTCAE v4.03) stopnia ≤ 1 od wszystkich klinicznie istotnych działań toksycznych związanych z wcześniejszymi terapiami.

7. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów zdefiniowaną jako:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
   2. Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
   4. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji/czas częściowej tromboplastyny ​​(aPTT/PTT) ≤ 1,5 x GGN
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN). W przypadku stwierdzonych (tj. udokumentowanych radiologicznie lub biopsyjnie) przerzutów do wątroby, aktywność aminotransferaz w surowicy musi być < 5 x GGN.
   6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta ≤ 3 x GGN jest dozwolone)
   7. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 u pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 2 x GGN.
8. Zgoda na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki APX3330, jeśli jest aktywna seksualnie i zdolna do rodzenia dzieci.

Kryteria wyłączenia:

1. Z rozpoznaniem innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat (z wyłączeniem raka in situ szyjki macicy w wywiadzie, powierzchownego nieczerniakowego raka skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka endometrium, który był odpowiednio leczony lub raka gruczołu krokowego w stadium 1, który nie wymaga leczenie).
2. Historia poważnego zabiegu chirurgicznego lub istotnego urazu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia lub przewidywanie potrzeby poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
3. Pacjenci, którzy byli leczeni badanym lekiem w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Współistniejące poważne (określone przez głównego badacza) schorzenia, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie, niekontrolowana infekcja, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub HIV lub inne istotne choroby współistniejące, które w opinii badacza mogłyby zakłócić udział w badaniu lub współpracę.
5. Upośledzona czynność wątroby, klasa B lub C wg skali Childa-Pugha (7-15 punktów).
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi (wyciętymi chirurgicznie lub napromieniowanymi) i stabilnymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, pod warunkiem, że pacjent odpowiednio wyzdrowiał po leczeniu, leczenie miało miejsce co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku i wyjściową tomografię komputerową (CT) mózgu z kontrastem lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku daje wynik ujemny w kierunku nowych lub pogarszających się przerzutów do mózgu
8. Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna z wyjątkiem terapii hormonalnej (np. tamoksyfen itp.).
9. Pacjenci wymagający paliatywnej radioterapii zmian, które w momencie włączenia do badania zostały określone jako zmiany docelowe według kryteriów RECIST.