Um estudo de APX3330 em pacientes com tumores sólidos avançados (APX3330)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido do paciente.
2. O paciente deve ter > 18 anos de idade.
3. O paciente deve ter câncer recorrente ou avançado (ou seja, tumores sólidos) para o qual a terapia padrão não oferece potencial curativo.
4. Doença avaliável por RECIST v1.1.
5. Status de desempenho (PS) de 0-2 na escala Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Nota: Os doentes PS 2 só podem participar se, na avaliação do investigador clínico, e com o consentimento do monitor médico, o doente tiver capacidade para participar no estudo clínico por um mínimo de 2 ciclos.
6. > 21 dias de radiação terapêutica ou quimioterapia (>6 semanas de nitrosouréias e mitomicina C) e recuperação para (NCI CTCAE v4.03) Grau ≤ 1 de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas a terapias anteriores.

7. Deve ter função de órgão adequada definida como:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
   4. Tempo de tromboplastina parcial ativada/tempo de tromboplastina parcial (aPTT/PTT) ≤ 1,5 x LSN
   5. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN). No caso de metástase hepática conhecida (ou seja, radiológica ou documentada por biópsia), os níveis de transaminase sérica devem ser < 5 x LSN.
   6. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN, (exceto para pacientes com Síndrome de Gilbert conhecida ≤ 3 x LSN é permitido)
   7. Renal: Creatinina sérica < 2,0 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73m^2 para pacientes com níveis de creatinina sérica acima de 2 x LSN.
8. Concordância em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose de APX3330, se sexualmente ativo e capaz de gerar filhos.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado com outra malignidade nos últimos 2 anos (excluindo uma história de carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não melanoma superficial, câncer de bexiga superficial ou câncer de endométrio que foi tratado adequadamente ou câncer de próstata estágio 1 que não requer tratamento).
2. História de um grande procedimento cirúrgico ou uma lesão traumática significativa dentro de 14 dias antes do início do tratamento, ou a antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo.
3. Pacientes que foram tratados com um agente experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
4. Condições médicas graves concomitantes (conforme determinado pelo investigador principal), incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), história de síndrome do QT prolongado congênita, infecção não controlada, hepatite B, C ativa ou HIV, ou outras comorbidades significativas que, na opinião do investigador, prejudicariam a participação ou cooperação no estudo.
5. Função hepática prejudicada Child-Pugh classe B ou C (escore 7-15).
6. Mulheres grávidas ou lactantes.
7. Pacientes com evidência de metástases cerebrais sintomáticas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas (excisadas cirurgicamente ou irradiadas) e estáveis ​​são elegíveis desde que o paciente tenha se recuperado adequadamente do tratamento, o tratamento foi feito pelo menos 28 dias antes do início do medicamento do estudo e tomografia computadorizada (TC) cerebral basal com contraste, ou a ressonância magnética (MRI) dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo, é negativa para metástases cerebrais novas ou agravadas
8. Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou terapia experimental, exceto terapia hormonal (por exemplo, tamoxifeno, etc.).
9. Pacientes que necessitam de radioterapia paliativa para lesões definidas como lesões-alvo pelos critérios RECIST no momento da entrada no estudo.