Studie APX3330 u pacientů s pokročilými solidními nádory (APX3330)

Kritéria pro zařazení:

1. Od pacienta je třeba získat písemný informovaný souhlas.
2. Pacient musí být starší 18 let.
3. Pacient musí mít recidivující nebo pokročilou rakovinu (tj. solidní nádory), pro kterou standardní terapie nenabízí žádný léčebný potenciál.
4. Hodnotitelná nemoc podle RECIST v1.1.
5. Stav výkonnosti (PS) 0-2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Poznámka: Pacienti PS 2 se mohou zúčastnit pouze v případě, že při hodnocení klinického zkoušejícího a se souhlasem lékařského monitoru má pacient možnost účastnit se klinické studie po dobu minimálně 2 cyklů.
6. > 21 dní po terapeutickém ozařování nebo chemoterapii (> 6 týdnů po nitrosomočovinách a mitomycinu C) a zotavení na (NCI CTCAE v4.03) stupeň ≤ 1 ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s předchozími terapiemi.

7. Musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
   2. Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
   4. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas/parciální tromboplastinový čas (aPTT/PTT) ≤ 1,5 x ULN
   5. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN). V případě známých (tj. radiologicky nebo biopsií dokumentovaných) jaterních metastáz musí být hladiny sérových transamináz < 5 x ULN.
   6. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, (kromě pacientů se známým Gilbertovým syndromem je povolen ≤ 3 x ULN)
   7. Renální: Sérový kreatinin < 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 u pacientů s hladinami sérového kreatininu nad 2 x ULN.
8. Souhlas s používáním přijatelných metod antikoncepce během studie a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce APX3330, pokud je sexuálně aktivní a je schopen plodit nebo plodit děti.

Kritéria vyloučení:

1. Během posledních 2 let byla diagnostikována jiná malignita (kromě anamnézy karcinomu děložního čípku in situ, povrchového nemelanomového karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu endometria, který byl adekvátně léčen, nebo karcinomu prostaty stadia 1, který nevyžaduje léčba).
2. Anamnéza velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění během 14 dnů před zahájením léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
3. Pacienti, kteří byli léčeni zkoumanou látkou během 21 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
4. Současné závažné (jak určil hlavní zkoušející) zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV New York Heart Association (NYHA), anamnézy vrozeného syndromu prodlouženého QT intervalu, nekontrolované infekce, aktivní hepatitidy B, C nebo HIV nebo jiných významných komorbidních stavů, které by podle názoru zkoušejícího narušily účast ve studii nebo spolupráci.
5. Zhoršená funkce jater Child-Pugh třída B nebo C (skóre 7-15).
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Pacienti se známkami symptomatických mozkových metastáz. Pacienti s léčenými (chirurgicky vyříznutými nebo ozářenými) a stabilními metastázami v mozku jsou způsobilí za předpokladu, že se pacient adekvátně zotavil z léčby, léčba byla provedena alespoň 28 dní před zahájením léčby studovaným lékem a základní počítačová tomografie mozku (CT) s kontrastem, nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) do 14 dnů od zahájení léčby studovaným lékem je negativní na nové nebo zhoršující se metastázy v mozku
8. Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie kromě hormonální terapie (např. tamoxifen atd.).
9. Pacienti vyžadující paliativní radioterapii lézí, které jsou v době vstupu do studie definovány jako cílové léze podle kritérií RECIST.