En undersøgelse af APX3330 hos patienter med avancerede solide tumorer (APX3330)

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra patienten.
2. Patienten skal være > 18 år.
3. Patienten skal have tilbagevendende eller fremskreden cancer (dvs. solide tumorer), for hvem standardbehandling ikke har noget helbredende potentiale.
4. Evaluerbar sygdom af RECIST v1.1.
5. Performance status (PS) på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen. Bemærk: PS 2-patienter kan kun deltage, hvis patienten i vurderingen fra den kliniske investigator og med samtykke fra den medicinske monitor har mulighed for at deltage i den kliniske undersøgelse i mindst 2 cyklusser.
6. > 21 dage fra terapeutisk stråling eller kemoterapi (>6 uger fra nitrosourea og mitomycin C) og genopretning til (NCI CTCAE v4.03) grad ≤ 1 fra alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til tidligere behandlinger.

7. Skal have tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Blodplade ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
   4. Aktiveret partiel tromboplastintid/partiel tromboplastintid (aPTT/PTT) ≤ 1,5 x ULN
   5. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN). I tilfælde af kendte (dvs. radiologisk eller biopsi dokumenteret) levermetastaser, skal serumtransaminaseniveauer være < 5 x ULN.
   6. Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, (undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom ≤ 3 x ULN er tilladt)
   7. Nyre: Serumkreatinin < 2,0 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 til patienter med serumkreatininniveauer over 2 x ULN.
8. Aftale om at bruge acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af APX3330, hvis seksuelt aktiv og i stand til at føde eller avle børn.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med en anden malignitet inden for de seneste 2 år (eksklusive en historie med carcinom in situ i livmoderhalsen, overfladisk non-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft eller endometriecancer, der er blevet tilstrækkeligt behandlet, eller stadium 1 prostatacancer, der ikke kræver behandling).
2. Anamnese med et større kirurgisk indgreb eller en betydelig traumatisk skade inden for 14 dage før påbegyndelse af behandling, eller forventning om behovet for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
3. Patienter, der er blevet behandlet med et forsøgsmiddel inden for 21 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
4. Samtidige alvorlige (som bestemt af hovedforskeren) medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, historie med medfødt forlænget QT-syndrom, ukontrolleret infektion, aktiv hepatitis B, C eller HIV, eller andre væsentlige komorbide tilstande, som efter investigators mening ville forringe studiedeltagelse eller samarbejde.
5. Nedsat leverfunktion Child-Pugh klasse B eller C (score 7-15).
6. Kvinder, der er gravide eller ammende.
7. Patienter med tegn på symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med behandlede (kirurgisk udskåret eller bestrålede) og stabile hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at patienten er tilstrækkeligt restitueret efter behandlingen, behandlingen var mindst 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet og baseline hjernecomputertomografi (CT) med kontrast, eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, er negativ for nye eller forværrede hjernemetastaser
8. Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling undtagen hormonbehandling (f.eks. tamoxifen osv.).
9. Patienter, der har behov for palliativ strålebehandling af læsioner, der er defineret som mållæsioner af RECIST-kriterier på tidspunktet for undersøgelsens start.