Az APX3330 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (APX3330)

Bevételi kritériumok:

1. A beteg írásos beleegyezését kell kérni.
2. A betegnek 18 évesnél idősebbnek kell lennie.
3. A páciensnek kiújuló vagy előrehaladott rákos megbetegedésben kell szenvednie (azaz szolid daganatok), akiknél a standard terápia nem kínál gyógyító potenciált.
4. A RECIST v1.1 által értékelhető betegség.
5. Teljesítményállapot (PS) 0-2 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán. Megjegyzés: A PS 2 betegek csak akkor vehetnek részt, ha a klinikai vizsgáló értékelésében és az orvosi monitor beleegyezésével a páciens legalább 2 cikluson keresztül részt vehet a klinikai vizsgálatban.
6. > 21 nap a terápiás sugárkezeléstől vagy kemoterápiától (>6 hét a nitrozoureáktól és a mitomicin C-től) és felépülés a (NCI CTCAE v4.03) állapotig. Grade ≤ 1 minden klinikailag jelentős toxicitásból, amely a korábbi terápiákhoz kapcsolódik.

7. Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
   2. Vérlemezke ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
   4. Aktivált parciális tromboplasztin idő/részleges tromboplasztin idő (aPTT/PTT) ≤ 1,5 x ULN
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × normál felső határ (ULN). Ismert (azaz radiológiailag vagy biopsziával dokumentált) májmetasztázis esetén a szérum transzaminázszinteknek a normálérték felső határának ötszörösénél kisebbnek kell lenniük.
   6. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN, (kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket, a megengedett ≤ 3 x ULN)
   7. Vese: szérum kreatinin < 2,0 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m^2 olyan betegeknél, akiknek szérum kreatininszintje meghaladja a normálérték felső határának 2-szeresét.
8. Megegyezés elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálat során és az APX3330 utolsó adagja után legalább 120 napig, ha szexuálisan aktív és képes szülni vagy nemzen gyermeket.

Kizárási kritériumok:

1. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak az elmúlt 2 évben (kivéve az anamnézisben szereplő in situ méhnyakrákot, felületes nem melanómás bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot vagy megfelelően kezelt méhnyálkahártyarákot, vagy 1. stádiumú prosztatarákot, amely nem igényel kezelés).
2. Jelentős műtéti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a kórelőzményében a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség.
3. Azok a betegek, akiket a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 21 napon belül vizsgálati szerrel kezeltek.
4. Egyidejű súlyos (a vizsgálatvezető által meghatározott) egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget, veleszületett megnyúlt QT-szindróma anamnézisében, kontrollálatlan fertőzésben, aktív hepatitis B, C vagy HIV, vagy más olyan jelentős társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálatban való részvételt vagy együttműködést.
5. Károsodott májműködés Child-Pugh B vagy C osztály (7-15 pont).
6. Terhes vagy szoptató nők.
7. Tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. A kezelt (műtétileg kimetszett vagy besugárzott) és stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak, feltéve, hogy a beteg megfelelően felépült a kezelésből, a kezelés legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt megtörtént, és a kiindulási agyi komputertomográfia (CT) kontrasztanyaggal, vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 14 napon belül negatív az új vagy súlyosbodó agyi áttétek tekintetében
8. Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy vizsgálati terápia, kivéve a hormonterápiát (pl. tamoxifen stb.).
9. Azok a betegek, akiknek palliatív sugárterápiára van szükségük olyan elváltozások esetén, amelyeket a RECIST kritériumok szerint céllézióként határoztak meg a vizsgálatba való belépés időpontjában.