Uno studio di APX3330 in pazienti con tumori solidi avanzati (APX3330)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal paziente.
2. Il paziente deve avere > 18 anni di età.
3. Il paziente deve avere un cancro ricorrente o avanzato (cioè tumori solidi) per il quale la terapia standard non offre alcun potenziale curativo.
4. Malattia valutabile da RECIST v1.1.
5. Performance status (PS) di 0-2 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group). Nota: i pazienti PS 2 possono partecipare solo se, nella valutazione dello sperimentatore clinico e con il consenso del monitor medico, il paziente ha la possibilità di partecipare allo studio clinico per un minimo di almeno 2 cicli.
6. > 21 giorni dalla radiazione terapeutica o dalla chemioterapia (> 6 settimane da nitrosourea e mitomicina C) e recupero a (NCI CTCAE v4.03) Grado ≤ 1 da tutte le tossicità clinicamente significative correlate a terapie precedenti.

7. Deve avere una funzione organica adeguata definita come:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Piastrine ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL.
   4. Tempo di tromboplastina parziale attivata/tempo di tromboplastina parziale (aPTT/PTT) ≤ 1,5 x ULN
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN). In caso di metastasi epatiche note (cioè documentate radiologicamente o mediante biopsia), i livelli delle transaminasi sieriche devono essere < 5 x ULN.
   6. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN, (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota ≤ 3 x ULN è consentito)
   7. Renale: creatinina sierica < 2,0 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina sierica superiori a 2 x ULN.
8. Accordo per utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di APX3330 se sessualmente attivi e in grado di avere o generare figli.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di un altro tumore maligno negli ultimi 2 anni (esclusa una storia di carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo superficiale non melanoma, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma dell'endometrio adeguatamente trattato o carcinoma della prostata in stadio 1 che non richiede trattamento).
2. Storia di una procedura chirurgica maggiore o di una lesione traumatica significativa entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento, o l'anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
3. Pazienti che sono stati trattati con un agente sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Condizioni mediche concomitanti gravi (come determinate dal ricercatore principale), tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), anamnesi di sindrome congenita del QT prolungato, infezione incontrollata, epatite attiva B, C o HIV, o altre significative condizioni di comorbilità che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione o la cooperazione allo studio.
5. Funzionalità epatica compromessa Classe Child-Pugh B o C (punteggio 7-15).
6. Donne in gravidanza o in allattamento.
7. Pazienti con evidenza di metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali trattate (asportate chirurgicamente o irradiate) e stabili sono ammissibili, a condizione che il paziente si sia adeguatamente ripreso dal trattamento, che il trattamento sia stato effettuato almeno 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e che sia stata effettuata una tomografia computerizzata (TC) cerebrale al basale con contrasto, oppure risonanza magnetica (MRI) entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio, è negativo per metastasi cerebrali nuove o in peggioramento
8. - Altra chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia sperimentale concomitante ad eccezione della terapia ormonale (ad esempio, tamoxifene, ecc.).
9. - Pazienti che richiedono radioterapia palliativa per lesioni definite come lesioni target dai criteri RECIST al momento dell'ingresso nello studio.