Eine Studie zu APX3330 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (APX3330)

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten muss eingeholt werden.
2. Der Patient muss > 18 Jahre alt sein.
3. Der Patient muss an rezidivierendem oder fortgeschrittenem Krebs (d. h. soliden Tumoren) leiden, für den die Standardtherapie kein Heilungspotenzial bietet.
4. Auswertbare Krankheit nach RECIST v1.1.
5. Leistungsstatus (PS) von 0-2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Hinweis: PS 2-Patienten können nur teilnehmen, wenn der Patient nach Einschätzung des klinischen Prüfarztes und mit Zustimmung des medizinischen Monitors die Möglichkeit hat, an der klinischen Studie für mindestens 2 Zyklen teilzunehmen.
6. > 21 Tage nach therapeutischer Bestrahlung oder Chemotherapie (> 6 Wochen nach Nitrosoharnstoffen und Mitomycin C) und Erholung auf (NCI CTCAE v4.03) Grad ≤ 1 von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien.

7. Muss eine angemessene Organfunktion haben, definiert als:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l.
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
   4. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit/partielle Thromboplastinzeit (aPTT/PTT) ≤ 1,5 x ULN
   5. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Im Falle bekannter (d. h. radiologisch oder durch Biopsie dokumentierter) Lebermetastasen müssen die Serumtransaminasespiegel < 5 x ULN sein.
   6. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, (außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist ≤ 3 x ULN zulässig)
   7. Nieren: Serum-Kreatinin < 2,0 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Serumkreatininspiegeln über 2 x ULN.
8. Zustimmung zur Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden während der Studie und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis von APX3330, wenn sexuell aktiv und in der Lage, Kinder zu gebären oder zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre (mit Ausnahme einer Vorgeschichte von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, oberflächlichem Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs oder Endometriumkrebs, der angemessen behandelt wurde, oder Prostatakrebs im Stadium 1, der nicht erforderlich ist Behandlung).
2. Vorgeschichte eines größeren chirurgischen Eingriffs oder einer signifikanten traumatischen Verletzung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung oder die Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
3. Patienten, die innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem Prüfpräparat behandelt wurden.
4. Gleichzeitige schwerwiegende (wie vom Hauptprüfarzt festgelegte) Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, angeborenes verlängertes QT-Syndrom in der Vorgeschichte, unkontrollierte Infektion, aktive Hepatitis B, C oder HIV oder andere signifikante Komorbiditäten, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Zusammenarbeit beeinträchtigen würden.
5. Eingeschränkte Leberfunktion Child-Pugh Klasse B oder C (Score 7-15).
6. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
7. Patienten mit Hinweis auf symptomatische Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten (chirurgisch entfernten oder bestrahlten) und stabilen Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, der Patient hat sich ausreichend von der Behandlung erholt, die Behandlung erfolgte mindestens 28 Tage vor Beginn des Studienmedikaments und zu Studienbeginn eine Computertomographie (CT) des Gehirns mit Kontrastmittel oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienmedikation, ist negativ für neue oder sich verschlechternde Hirnmetastasen
8. Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie mit Ausnahme einer Hormontherapie (z. B. Tamoxifen usw.).
9. Patienten, die eine palliative Strahlentherapie für Läsionen benötigen, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts gemäß den RECIST-Kriterien als Zielläsionen definiert wurden.