Een studie van APX3330 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren (APX3330)

Inclusiecriteria:

1. Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen.
2. Patiënt moet ouder zijn dan 18 jaar.
3. De patiënt moet recidiverende of gevorderde kanker hebben (d.w.z. solide tumoren) voor wie standaardtherapie geen genezingspotentieel biedt.
4. Evalueerbare ziekte door RECIST v1.1.
5. Prestatiestatus (PS) van 0-2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Opmerking: PS 2-patiënten kunnen alleen deelnemen als, naar de beoordeling van de klinische onderzoeker, en met toestemming van de medische monitor, de patiënt in staat is om minimaal 2 cycli deel te nemen aan de klinische studie.
6. > 21 dagen na therapeutische bestraling of chemotherapie (>6 weken na nitrosourea en mitomycine C) en herstel tot (NCI CTCAE v4.03) Graad ≤ 1 van alle klinisch significante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapieën.

7. Moet een adequate orgaanfunctie hebben, gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
   4. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd/partiële tromboplastinetijd (aPTT/PTT) ≤ 1,5 x ULN
   5. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN). In het geval van bekende (d.w.z. radiologische of biopsie gedocumenteerde) levermetastasen, moeten de serumtransaminasespiegels < 5 x ULN zijn.
   6. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, (behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert ≤ 3 x ULN is toegestaan)
   7. Nier: serumcreatinine < 2,0 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met serumcreatininespiegels hoger dan 2 x ULN.
8. Overeenkomst om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis APX3330 indien seksueel actief en in staat om kinderen te baren of te verwekken.

Uitsluitingscriteria:

1. gediagnosticeerd met een andere maligniteit in de afgelopen 2 jaar (exclusief een voorgeschiedenis van carcinoma in situ van de cervix, oppervlakkige niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaaskanker of endometriumkanker die adequaat is behandeld, of stadium 1 prostaatkanker waarvoor geen behandeling).
2. Geschiedenis van een grote chirurgische ingreep of een aanzienlijk traumatisch letsel binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling, of de verwachting dat een grote chirurgische ingreep nodig is in de loop van het onderzoek.
3. Patiënten die binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.
4. Gelijktijdige ernstige (zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker) medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, voorgeschiedenis van congenitaal verlengd QT-syndroom, ongecontroleerde infectie, actieve hepatitis B, C of HIV, of andere significante comorbide aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan of samenwerking aan het onderzoek zouden belemmeren.
5. Verminderde leverfunctie Child-Pugh klasse B of C (score 7-15).
6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Patiënten met tekenen van symptomatische hersenmetastasen. Patiënten met behandelde (chirurgisch weggesneden of bestraalde) en stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking, ervan uitgaande dat de patiënt voldoende is hersteld van de behandeling, de behandeling ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel was en baseline hersencomputertomografie (CT) met contrastmiddel, of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, is negatief voor nieuwe of verergerende hersenmetastasen
8. Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of onderzoekstherapie behalve hormoontherapie (bijv. tamoxifen, enz.).
9. Patiënten die palliatieve radiotherapie nodig hebben voor laesies die door RECIST-criteria zijn gedefinieerd als doellaesies op het moment van deelname aan het onderzoek.