En studie av APX3330 hos pasienter med avanserte solide svulster (APX3330)

Inklusjonskriterier:

1. Det må innhentes skriftlig informert samtykke fra pasienten.
2. Pasienten må være > 18 år.
3. Pasienten må ha tilbakevendende eller fremskreden kreft (dvs. solide svulster) for hvem standardbehandling ikke gir noe kurativt potensial.
4. Evaluerbar sykdom av RECIST v1.1.
5. Ytelsesstatus (PS) på 0-2 på skalaen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Merk: PS 2-pasienter kan bare delta hvis, i vurderingen fra den kliniske utrederen, og med samtykke fra den medisinske monitoren, pasienten har mulighet til å delta i den kliniske studien i minst 2 sykluser.
6. > 21 dager fra terapeutisk stråling eller kjemoterapi (>6 uker fra nitrosoureas og mitomycin C) og restitusjon til (NCI CTCAE v4.03) grad ≤ 1 fra alle klinisk signifikante toksisiteter relatert til tidligere terapier.

7. Må ha tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Blodplater ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   4. Aktivert partiell tromboplastintid/partiell tromboplastintid (aPTT/PTT) ≤ 1,5 x ULN
   5. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN). Ved kjente (dvs. radiologisk eller biopsidokumentert) levermetastaser, må serumtransaminasenivåer være < 5 x ULN.
   6. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, (unntatt for pasienter med kjent Gilberts syndrom ≤ 3 x ULN er tillatt)
   7. Nyre: Serumkreatinin < 2,0 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med serumkreatininnivåer over 2 x ULN.
8. Enighet om å bruke akseptable prevensjonsmetoder under studien og i minst 120 dager etter siste dose av APX3330 hvis seksuelt aktiv og i stand til å føde eller føde barn.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert med en annen malignitet i løpet av de siste 2 årene (unntatt en historie med karsinom in situ i livmorhalsen, overfladisk ikke-melanom hudkreft, overfladisk blærekreft eller endometriekreft som har blitt tilstrekkelig behandlet, eller stadium 1 prostatakreft som ikke krever behandling).
2. Anamnese med et større kirurgisk inngrep eller en betydelig traumatisk skade innen 14 dager før behandlingsstart, eller forventning om behovet for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
3. Pasienter som har blitt behandlet med et undersøkelsesmiddel innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Samtidig alvorlige (som bestemt av hovedetterforskeren) medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, historie med medfødt forlenget QT-syndrom, ukontrollert infeksjon, aktiv hepatitt B, C eller HIV, eller andre signifikante komorbide tilstander som etter utrederens oppfatning vil svekke studiedeltakelse eller samarbeid.
5. Nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C (skåre 7-15).
6. Kvinner som er gravide eller ammer.
7. Pasienter med tegn på symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med behandlede (kirurgisk utskåret eller bestrålet) og stabile hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at pasienten har kommet seg tilstrekkelig etter behandlingen, behandlingen var minst 28 dager før oppstart av studiemedikamentet, og baseline computertomografi (CT) med kontrast, eller magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 14 dager etter oppstart av studiemedikamentet, er negativt for nye eller forverrede hjernemetastaser
8. Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi bortsett fra hormonbehandling (f.eks. tamoxifen, etc.).
9. Pasienter som trenger palliativ strålebehandling mot lesjoner som er definert som mållesjoner etter RECIST-kriterier på tidspunktet for studiestart.