En studie av APX3330 hos patienter med avancerade solida tumörer (APX3330)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste inhämtas från patienten.
2. Patienten måste vara > 18 år.
3. Patienten måste ha återkommande eller framskriden cancer (d.v.s. solida tumörer) för vilka standardterapi inte erbjuder någon botande potential.
4. Evaluerbar sjukdom av RECIST v1.1.
5. Prestandastatus (PS) på 0-2 på skalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Obs: PS 2-patienter kan endast delta om patienten, i bedömningen av den kliniska prövaren, och med den medicinska monitorns samtycke, har möjlighet att delta i den kliniska studien under minst 2 cykler.
6. > 21 dagar från terapeutisk strålning eller kemoterapi (>6 veckor från nitrosoureas och mitomycin C) och återhämtning till (NCI CTCAE v4.03) grad ≤ 1 från alla kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till tidigare behandlingar.

7. Måste ha adekvat organfunktion definierad som:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   4. Aktiverad partiell tromboplastintid/partiell tromboplastintid (aPTT/PTT) ≤ 1,5 x ULN
   5. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN). Vid känd (d.v.s. radiologisk eller biopsidokumenterad) levermetastaser måste serumtransaminasnivåerna vara < 5 x ULN.
   6. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, (förutom för patienter med känt Gilberts syndrom ≤ 3 x ULN är tillåtet)
   7. Njure: Serumkreatinin < 2,0 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med serumkreatininnivåer över 2 x ULN.
8. Överenskommelse om att använda acceptabla preventivmetoder under studien och i minst 120 dagar efter den sista dosen av APX3330 om den är sexuellt aktiv och kan föda eller föda barn.

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiserats med en annan malignitet under de senaste 2 åren (exklusive en historia av karcinom in situ i livmoderhalsen, ytlig icke-melanom hudcancer, ytlig blåscancer eller endometriecancer som har behandlats adekvat, eller stadium 1 prostatacancer som inte kräver behandling).
2. Historik om ett större kirurgiskt ingrepp eller en betydande traumatisk skada inom 14 dagar innan behandlingen påbörjas, eller förväntan om behovet av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
3. Patienter som har behandlats med ett prövningsmedel inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Samtidiga allvarliga (enligt huvudutredaren) medicinska tillstånd, inklusive, men inte begränsat till, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, historia av medfödd förlängt QT-syndrom, okontrollerad infektion, aktiv hepatit B, C eller HIV, eller andra signifikanta komorbida tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle försämra studiedeltagandet eller samarbetet.
5. Nedsatt leverfunktion Child-Pugh klass B eller C (poäng 7-15).
6. Kvinnor som är gravida eller ammar.
7. Patienter med tecken på symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter med behandlade (kirurgiskt utskurna eller bestrålade) och stabila hjärnmetastaser är kvalificerade förutsatt att patienten har återhämtat sig adekvat från behandlingen, behandlingen var minst 28 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet och baseline hjärndatortomografi (CT) med kontrast, eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 14 dagar efter start av studieläkemedlet, är negativt för nya eller förvärrade hjärnmetastaser
8. Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi förutom hormonell terapi (t.ex. tamoxifen, etc.).
9. Patienter som behöver palliativ strålbehandling mot lesioner som definieras som målskador enligt RECIST-kriterier vid tidpunkten för studiestart.