Traitement et exacerbation chez les sujets atteints de MPOC

Contexte/Justification :

Pour les personnes atteintes de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), les traitements d'entretien standard par inhalateur consistent en des corticostéroïdes inhalés (CSI) et des bronchodilatateurs à longue durée d'action (les principales classes comprennent les bêta-2-agonistes à longue durée d'action (BALA) et les antagonistes muscariniques à longue durée d'action (LAMA) ). Les essais cliniques indiquent que l'ajout de CSI aux combinaisons de traitement peut apporter des améliorations rapides et durables (1). Cependant, les CSI peuvent être associés à des effets indésirables, notamment une pneumonie.

Il est nécessaire de disposer de données sur l'efficacité réelle du traitement de la MPOC afin de démontrer que les améliorations de la fonction pulmonaire se traduisent par une réduction des exacerbations, des hospitalisations ou de la morbidité.

Objectifs et hypothèses : Nous émettons l'hypothèse que les schémas thérapeutiques contenant des CSI (y compris la trithérapie - CSI/LABA/LAMA) sont plus efficaces pour prévenir l'EABPCO que les schémas thérapeutiques ne contenant pas de CSI. L'objectif principal est d'évaluer l'impact du traitement par CSI sur les résultats d'exacerbation dans une population de BPCO et d'identifier les sous-groupes de patients susceptibles d'obtenir le plus grand bénéfice.

Méthodes :

Conception de l'étude : étude de cohorte examinant l'efficacité comparative

Source(s) de données : Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD, Hospital Episode Statistics (HES) et données de mortalité de l'Office for National Statistics (ONS)

Population d'étude : Patients ≥ 40 ans, avec un diagnostic validé de BPCO enregistré entre le 1er janvier 2006 et le 29 février 2016. Les patients éligibles doivent avoir des antécédents de tabagisme, des données enregistrées au moins 12 mois avant la date d'index de l'étude et des données conformes aux normes (UTS) telles que définies par le CPRD.

Exposition(s) : schémas thérapeutiques contenant des CSI (LAMA/BALA/CSI et BALA/CSI) et schémas thérapeutiques ne contenant pas de CSI (BALA/BALA, LAMA en monothérapie).

Résultat(s) : exacerbations de la BPCO, définies à l'aide d'un algorithme publié, à la fois traités par un médecin généraliste et hospitalisés(2), pneumonies hospitalisées.

Estimations de la taille de l'échantillon :

Un test de puissance du log-rank à deux échantillons a indiqué qu'un total de n = 2 858 patients (1 429 patients par groupe) seront nécessaires pour détecter une réduction de 15 % du risque d'exacerbation dans la population trithérapie par rapport au groupe bithérapie ( comparaison qui nécessite le nombre maximum de patients). Ceci est basé sur un taux de risque annuel d'exacerbation de 60 % dans la population bithérapie et un taux de risque annuel d'exacerbation de 51 % dans le groupe trithérapie ; en supposant une puissance de 90 %, alpha = 0,05, et une période d'accumulation prudente d'un an et une période de suivi minimale d'un an.

Analyse statistique : des statistiques descriptives seront utilisées pour caractériser les patients en fonction de facteurs démographiques, cliniques et de traitement de base et pour étudier les schémas de traitement pendant le suivi.

Les statistiques analytiques permettront d'estimer le temps nécessaire aux événements d'exacerbation par type de traitement pendant la période de suivi. Ces statistiques comprendront des modèles de régression de Cox étendus, des modèles structurels marginaux (MSM) et une pondération de probabilité inverse (IPW).

Les analyses de sensibilité évalueront le temps de suivi par périodes incrémentielles afin d'examiner l'impact du type de médicament et des changements de médicament au fil du temps. Nous analyserons également les associations entre les facteurs démographiques et cliniques et le traitement reçu.