Behandling og forverring hos KOLS-fag

Bakgrunn/begrunnelse:

For personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), består standard vedlikeholdsinhalatorbehandlinger av inhalerte kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende bronkodilatatorer (hovedklasser inkluderer langtidsvirkende beta-2-agonister (LABA) og langtidsvirkende muskarine antagonister (LAMA) ). Kliniske studier indikerer at tillegg av ICS til behandlingskombinasjoner kan gi raske og vedvarende forbedringer (1). Imidlertid kan ICS være assosiert med bivirkninger, spesielt lungebetennelse.

Det er behov for virkelige effektivitetsdata angående KOLS-behandling for å demonstrere at forbedringer i lungefunksjon oversettes til reduksjoner i eksaserbasjoner, sykehusinnleggelser eller sykelighet.

Mål og hypoteser: Vi antar at ICS-holdige behandlingsregimer (inkludert trippelterapi - ICS/LABA/LAMA) er mer effektive for å forebygge AECOPD enn ikke-ICS-holdige regimer. Hovedmålet er å vurdere effekten av ICS-terapi på eksacerbasjonsutfall i en KOLS-populasjon og identifisere hvilke pasientundergrupper som kan oppnå størst fordel.

Metoder:

Studiedesign: Kohortstudie som undersøker komparativ effektivitet

Datakilde(r): Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD, Hospital Episode Statistics (HES) og Office for National Statistics (ONS) dødelighetsdata

Studiepopulasjon: Pasienter ≥40 år gamle, med en validert diagnose av KOLS registrert mellom 1. januar 2006 og 29. februar 2016. Kvalifiserte pasienter må ha en røykehistorie, data registrert minst 12 måneder før studieindeksdatoen og ha Up-To-Standard (UTS) data som definert av CPRD.

Eksponering(er): ICS-holdige (LAMA/LABA/ICS og LABA/ICS) regimer og ikke-ICS-holdige regimer (LABA/LAMA, LAMA monoterapi).

Utfall(er): Eksaserbasjoner av KOLS, definert ved bruk av en publisert algoritme, både fastlegebehandlet og innlagt(2), innlagte lungebetennelser.

Eksempelstørrelseanslag:

En to-prøver log-rank test for kraft indikerte at totalt n=2 858 pasienter (1 429 pasienter per gruppe) vil være nødvendig for å oppdage en 15 % risikoreduksjon for forverring i trippelterapipopulasjonen sammenlignet med dobbeltterapigruppen ( sammenligning som krever maksimalt antall pasienter). Dette er basert på en 60 % årlig risikorate for forverring i dobbeltterapipopulasjonen og en 51 % årlig risikorate for forverring i trippelterapigruppen; antar en styrke på 90 %, alfa=0,05, og en konservativ opptjeningsperiode på ett år og en minimum oppfølgingstid på ett år.

Statistisk analyse: Beskrivende statistikk vil bli brukt for å karakterisere pasienter i henhold til demografiske, kliniske og behandlingsfaktorer ved baseline og for å studere behandlingsmønstre under oppfølging.

Analytisk statistikk vil estimere tid til eksaserbasjonshendelser per behandlingstype i løpet av oppfølgingsperioden. Denne statistikken vil inkludere utvidede Cox-regresjonsmodeller, marginale strukturelle modeller (MSM) og invers sannsynlighetsvekting (IPW).

Sensitivitetsanalyser vil vurdere oppfølgingstid i inkrementelle perioder for å undersøke virkningen av legemiddeltype og legemiddelendringer over tid. Vi vil også analysere assosiasjoner mellom demografiske og kliniske faktorer og mottatt behandling.