Trattamento e riacutizzazione nei soggetti con BPCO

Contesto/motivazione:

Per le persone con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), i trattamenti standard per inalazione di mantenimento consistono in corticosteroidi per via inalatoria (ICS) e broncodilatatori a lunga durata d'azione (le classi principali includono i beta-2-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) e gli antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA) ). Gli studi clinici indicano che l'aggiunta di ICS alle combinazioni terapeutiche può fornire miglioramenti rapidi e duraturi (1). Tuttavia, gli ICS possono essere associati a effetti avversi, in particolare polmonite.

C'è bisogno di dati sull'efficacia del mondo reale per quanto riguarda il trattamento della BPCO al fine di dimostrare che i miglioramenti della funzione polmonare si traducono in riduzioni di riacutizzazioni, ospedalizzazioni o morbilità.

Obiettivi e ipotesi: ipotizziamo che i regimi terapeutici contenenti ICS (inclusa la tripla terapia - ICS/LABA/LAMA) siano più efficaci nel prevenire l'AECOPD rispetto ai regimi non contenenti ICS. L'obiettivo principale è valutare l'impatto della terapia con ICS sugli esiti delle riacutizzazioni in una popolazione di BPCO e identificare quali sottogruppi di pazienti possono ottenere il massimo beneficio.

Metodi:

Disegno dello studio: studio di coorte che esamina l'efficacia comparativa

Fonte/i di dati: Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD, Hospital Episode Statistics (HES) e dati sulla mortalità dell'Office for National Statistics (ONS)

Popolazione in studio: Pazienti di età ≥40 anni, con diagnosi validata di BPCO registrata tra il 1 gennaio 2006 e il 29 febbraio 2016. I pazienti idonei devono avere una storia di fumo, dati registrati almeno 12 mesi prima della data indice dello studio e disporre di dati Up-To-Standard (UTS) come definito da CPRD.

Esposizione/i: regimi contenenti ICS (LAMA/LABA/ICS e LABA/ICS) e regimi non contenenti ICS (LABA/LAMA, LAMA in monoterapia).

Esito/i: riacutizzazioni di BPCO, definite utilizzando un algoritmo pubblicato, sia medici di base curati che ospedalizzati(2), polmoniti ospedalizzate.

Stime sulla dimensione del campione:

Un test log-rank a due campioni per la potenza ha indicato che sarà necessario un totale di n=2.858 pazienti (1.429 pazienti per gruppo) per rilevare una riduzione del 15% del rischio di esacerbazione nella popolazione in tripla terapia rispetto al gruppo in doppia terapia ( confronto che richiede il numero massimo di pazienti). Questo si basa su un tasso di rischio annuo di riacutizzazione del 60% nella popolazione in doppia terapia e su un tasso di rischio annuo di riacutizzazione del 51% nel gruppo in tripla terapia; assumendo una potenza del 90%, alfa=0,05, e un periodo di maturazione conservativo di un anno e un tempo minimo di follow-up di un anno.

Analisi statistica: le statistiche descrittive saranno utilizzate per caratterizzare i pazienti in base a fattori demografici, clinici e di trattamento al basale e per studiare i modelli di trattamento durante il follow-up.

Le statistiche analitiche stimeranno il tempo agli eventi di esacerbazione per tipo di trattamento durante il periodo di follow-up. Queste statistiche includeranno modelli di regressione di Cox estesi, modelli strutturali marginali (MSM) e ponderazione della probabilità inversa (IPW).

Le analisi di sensibilità valuteranno il tempo di follow-up in periodi incrementali al fine di esaminare l'impatto del tipo di droga e dei cambiamenti della droga nel tempo. Analizzeremo anche le associazioni tra fattori demografici e clinici e trattamento ricevuto.