Léčba a exacerbace u pacientů s CHOPN

Pozadí/důvod:

U lidí s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) se standardní udržovací inhalační léčba skládá z inhalačních kortikosteroidů (ICS) a dlouhodobě působících bronchodilatátorů (hlavní třídy zahrnují dlouhodobě působící beta-2-agonisty (LABA) a dlouhodobě působící muskarinové antagonisty (LAMA) ). Klinické studie naznačují, že přidání IKS do léčebných kombinací může poskytnout rychlá a trvalá zlepšení (1). IKS však mohou být spojeny s nežádoucími účinky, zejména se zápalem plic.

Existuje potřeba skutečných údajů o účinnosti léčby CHOPN, aby bylo možné prokázat, že zlepšení funkce plic se promítá do snížení exacerbací, hospitalizací nebo morbidity.

Cíle a hypotézy: Předpokládáme, že léčebné režimy obsahující IKS (včetně trojkombinace – IKS/LABA/LAMA) jsou v prevenci AECHOCHP účinnější než režimy bez IKS. Hlavním cílem je posoudit dopad léčby IKS na výsledky exacerbací v populaci CHOPN a určit, které podskupiny pacientů mohou dosáhnout největšího přínosu.

Metody:

Design studie: Kohortová studie zkoumající komparativní efektivitu

Zdroje dat: Datalink Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD, statistika nemocničních epizod (HES) a údaje o úmrtnosti Úřadu pro národní statistiky (ONS)

Populace ve studii: Pacienti ve věku ≥ 40 let s validovanou diagnózou CHOPN registrovanou mezi 1. lednem 2006 a 29. únorem 2016. Způsobilí pacienti musí mít kuřáckou anamnézu, údaje zaznamenané alespoň 12 měsíců před datem indexu studie a musí mít údaje Up-to-Standard (UTS) definované CPRD.

Expozice (expozice): režimy obsahující IKS (LAMA/LABA/ICS a LABA/ICS) a režimy neobsahující IKS (monoterapie LABA/LAMA, LAMA).

Výsledek(y): Exacerbace CHOPN, definované pomocí publikovaného algoritmu, jak u praktických lékařů, tak u hospitalizovaných(2) hospitalizovaných pneumonií.

Vzorové odhady velikosti:

Dvouvzorkový log-rank test síly ukázal, že celkem n=2 858 pacientů (1 429 pacientů na skupinu) bude zapotřebí k detekci 15% snížení rizika exacerbace v populaci s trojitou terapií ve srovnání se skupinou s duální terapií ( srovnání, které vyžaduje maximální počet pacientů). To je založeno na 60% roční míře rizika exacerbace u populace s duální terapií a 51% roční míře rizika exacerbace ve skupině s trojitou terapií; za předpokladu výkonu 90 %, alfa=0,05, a konzervativní akruální období jednoho roku a minimální dobu sledování jeden rok.

Statistická analýza: Popisné statistiky budou použity k charakterizaci pacientů podle výchozích demografických, klinických a léčebných faktorů a ke studiu vzorců léčby během sledování.

Analytické statistiky odhadnou dobu do příhod exacerbace podle typu léčby během období sledování. Tyto statistiky budou zahrnovat rozšířené Coxovy regresní modely, marginální strukturální modely (MSM) a inverzní vážení pravděpodobnosti (IPW).

Analýzy citlivosti posoudí dobu sledování v přírůstkových obdobích, aby se prozkoumal dopad typu léku a změn léku v čase. Budeme také analyzovat souvislosti mezi demografickými a klinickými faktory a přijatou léčbou.