COPD 受试者的治疗和恶化

背景/理由：

对于患有慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的人，标准吸入器维持治疗包括吸入皮质类固醇 (ICS) 和长效支气管扩张剂（主要类别包括长效 β-2 受体激动剂 (LABA) 和长效毒蕈碱拮抗剂 (LAMA) ). 临床试验表明，将 ICS 添加到治疗组合中可以提供快速和持续的改善 (1)。 然而，ICS 可能与不良反应有关，尤其是肺炎。

需要有关 COPD 治疗的真实世界有效性数据，以证明肺功能的改善转化为恶化、住院或发病率的减少。

目的和假设：我们假设含有 ICS 的治疗方案（包括三联疗法 - ICS/LABA/LAMA）比不含 ICS 的方案更有效地预防 AECOPD。 主要目的是评估 ICS 治疗对 COPD 人群恶化结果的影响，并确定哪些患者亚组可能获得最大益处。

方法：

研究设计：检验比较有效性的队列研究

数据来源：临床实践研究数据链 (CPRD) GOLD、医院事件统计 (HES) 和国家统计局 (ONS) 死亡率数据

研究人群：年龄≥40 岁，在 2006 年 1 月 1 日至 2016 年 2 月 29 日期间注册的经过验证的 COPD 诊断的患者。 符合条件的患者必须有吸烟史，数据记录至少在研究索引日期前 12 个月，并且具有 CPRD 定义的达标 (UTS) 数据。

暴露（s）：含 ICS 的（LAMA/LABA/ICS 和 LABA/ICS）方案和不含 ICS 的方案（LABA/LAMA、LAMA 单一疗法）。

结果：COPD 恶化，使用已发布的算法定义，全科医生治疗和住院 (2)，住院肺炎。

样本量估计：

双样本对数秩检验表明，与双联疗法组相比，总共需要 n=2,858 名患者（每组 1,429 名患者）才能检测到三联疗法人群恶化风险降低 15%（需要最大患者数的比较）。 这是基于双联疗法人群恶化的年风险率为 60%，三联疗法组的恶化年风险率为 51%；假设功率为 90%，alpha=0.05， 保守的一年累积期和一年的最短随访时间。

统计分析：描述性统计将用于根据基线人口统计学、临床和治疗因素来表征患者，并研究随访期间的治疗模式。

分析统计将估计随访期间每种治疗类型的恶化事件发生时间。 这些统计数据将包括扩展 Cox 回归模型、边际结构模型 (MSM) 和逆概率​​加权 (IPW)。

敏感性分析将评估增量期间的随访时间，以检查药物类型和药物变化随时间的影响。 我们还将分析人口统计学和临床​​因素与所接受治疗之间的关联。