Behandling og eksacerbation hos KOL-personer

Baggrund/Begrundelse:

For personer med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) består standard vedligeholdelsesinhalatorbehandlinger af inhalerede kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende bronkodilatatorer (hovedklasserne omfatter langtidsvirkende beta-2-agonister (LABA'er) og langtidsvirkende muskarine antagonister (LAMA'er) ). Kliniske forsøg indikerer, at tilføjelse af ICS til behandlingskombinationer kan give hurtige og vedvarende forbedringer (1). Imidlertid kan ICS være forbundet med bivirkninger, især lungebetændelse.

Der er behov for effektivitetsdata fra den virkelige verden vedrørende KOL-behandling for at påvise, at forbedringer i lungefunktionen udmønter sig i reduktioner i eksacerbationer, hospitalsindlæggelser eller morbiditet.

Mål og hypoteser: Vi antager, at ICS-holdige behandlingsregimer (inklusive tripelterapi - ICS/LABA/LAMA) er mere effektive til at forebygge AECOPD end ikke-ICS-holdige regimer. Hovedformålet er at vurdere virkningen af ​​ICS-terapi på eksacerbationsresultater i en KOL-population og identificere, hvilke patientundergrupper der kan opnå den største fordel.

Metoder:

Studiedesign: Kohortestudie, der undersøger komparativ effektivitet

Datakilde(r): Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD, Hospital Episode Statistics (HES) og Office for National Statistics (ONS) dødelighedsdata

Undersøgelsespopulation: Patienter ≥40 år gamle med en valideret KOL-diagnose registreret mellem 1. januar 2006 og 29. februar 2016. Kvalificerede patienter skal have en rygehistorie, data registreret mindst 12 måneder før undersøgelsens indeksdato og have Up-To-Standard (UTS) data som defineret af CPRD.

Eksponering(er): ICS-holdige (LAMA/LABA/ICS og LABA/ICS) regimer og ikke-ICS-holdige regimer (LABA/LAMA, LAMA monoterapi).

Udfald(er): Eksacerbationer af KOL, defineret ved hjælp af en offentliggjort algoritme, både praktiserende læge og indlagt(2), indlagte lungebetændelser.

Prøvestørrelsesvurderinger:

En to-prøve log-rank test for styrke indikerede, at i alt n=2.858 patienter (1.429 patienter pr. gruppe) vil være nødvendige for at påvise en 15 % risikoreduktion for forværring i triple terapi populationen sammenlignet med dobbeltterapigruppen ( sammenligning, som kræver det maksimale antal patienter). Dette er baseret på en 60 % årlig risikorate for eksacerbation i dobbeltterapi-populationen og en 51 % årlig hazard rate for eksacerbation i den tredobbelte terapigruppe; antager en styrke på 90 %, alfa=0,05, og en konservativ optjeningsperiode på et år og en minimumsopfølgningstid på et år.

Statistisk analyse: Beskrivende statistikker vil blive brugt til at karakterisere patienter i henhold til demografiske, kliniske og behandlingsmæssige baseline-faktorer og til at studere behandlingsmønstre under opfølgning.

Analytiske statistikker vil estimere tiden til eksacerbationshændelser pr. behandlingstype i opfølgningsperioden. Disse statistikker vil omfatte udvidede Cox-regressionsmodeller, marginale strukturelle modeller (MSM) og invers sandsynlighedsvægtning (IPW).

Sensitivitetsanalyser vil vurdere opfølgningstid i trinvise perioder for at undersøge virkningen af ​​lægemiddeltype og lægemiddelændringer over tid. Vi vil også analysere sammenhænge mellem demografiske og kliniske faktorer og modtaget behandling.